190895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, módosított gyógyászati hatású anyagok előállítására
1 190.895 2 A találmány tárgya eljárás módosított agyagok előállítására, továbbá eljárás hatóanyagként a fenti agyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására. Az agyagokat a gyógyászatban a gyomorsavtúltengés esetén használják, a gyomorsav részleges semlegesítésére. Mérsékelt semlegesítő hatással rendelkeznek, ez azt jelenti, hogy a betegnek a kívánt hatás eléréséhez több gramm fenti terméket kell bevennie. Más ismert savcsökkentő szerek általában túl nagy sebességgel semlegesítenek, és nem eléggé tartós a hatásuk. Ez a helyzet például a magnézium-hidroxid esetében. A 72 22945 sz. japán szabadalmi leírásban Mg(OH), tartalmú alumínium-szilikát savmegkötőszereket ismertetnek. A fenti vegyületeket úgy állítják elő, hogy egy alumínium-szilikátot magnéziumhidroxiddal együtt lecsapnak. A fenti kémiai reakció terméke egy olyan vegyület, amelynek kationcserélő kapacitása sokkal csekélyebb, mint a találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagoké, és savas közegben nagyon gyorsan szabadon bocsátja a magnézium-hidroxidot, ellentétben a találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagokkal. A találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagok egy lemezes szilikátagyagot és egy rész agyagra számítva 0,05-0,5 rész magnézium-hidorxidot tartalmaznak (azaz a módosított agyag 5-33 tömeg % magnézium-hidroxidot tartalmaz), a módosított agyagban a lemezlapok távolsága 1,5-1,6 nanométer (nm), kationcserélő kapacitásuk 170-1700 milliekvivalens (mEq) 100 grammonként, és 490 °C-ra való hevítés hatására a lemezek közötti távolság 1,2-1,4 nm-re csökken. A találmány szerinti eljárással előállított módosított agyagok nagy savmegkötő kapacitással rendelkeznek, a semlegesítés sebessége jó és visszamaradó aktivitásuk is van. A módosított agyagok semlegesítő hatása néhányszor 10 perctől több óráig tart, az előállításukhoz használt kiindulási anyagok arányától, a reakcióidőtől és a reakcióhőmérséklettől függően. A gyógyszer hatóanyagában a semlegesítő kapacitás állandó összetételű agyagszerkezettel párosul. A fenti szerkezetet nem lehet a kiindulási anyagok egyszerű összekeverésével kialakítani, ahhoz a találmány szerinti kezelés szükséges. A találmány azon a felismerésen alapul, hogy a találmány szerinti eljárás eredményeként a magnézium-hidroxid fizikailag beékelődik az agyagba (inszerciós vegyületet képez), a magnézium-hidroxid jellegzetes Röntgen-diffrakciós spektruma eltűnik ennek a szerkezetnek a kialakulásával, és a kapott módosított agyag hatása nem azonos az ugyanazon alkotóelemeket tartalmazó, pusztán hidegen összekevert elegy hatásával. Az agyaglemezek távolsága a vízmolekulák számától, és a megkötött kationok minőségétől és mennyiségétől függ. A találmány szerinti eljárás értelmében a módosított agyagokat alkalmas kiindulási agyagból, és megfelelő arányban hozzáadott magnézium-hidroxidból állítjuk elő vizes közegben, lehetőleg túlnyomáson, 50 °C-140 °C hőmérsékleten végzett kezeléssel. Ha az alkalmazott kiindulási anyagok nem szárazak vagy nem tökéletesen tiszták (azoktól a szennyezésektől 2 eltekintve, amelyek nem befolyásolják a folyamatot), a felhasznált anyagmennyiségeket úgy választjuk meg, hogy a hatóanyagok mennyisége a végtermékben a kívánt tartományba essen. Eszerint, ha az agyag iszap formában van - ahogyan azt a szokásos tisztítási folyamatok végén megkapjuk -, az agyag iszapban lévő koncentrációját vesszük figyelembe. Az agyagot általában iszap formájában használjuk, ha a nyersanyag előzetes tisztítására szükség van. Ezt a tisztítást a következőképpen hajtjuk végre: Az ásványt a kövek vagy egyéb kemény részecskék eltávolítása céljából durván szétmorzsoljuk, ezután egy forgó csőben vízben szuszpendáljuk. Az így kapott vizes diszperziót kémiailag tiszta és erős szervetlen savval kezeljük, keverés közben, szobahőmérsékleten addig, amíg a diszperzió pH értéke 2 és 3 között lesz. A keverést körülbelül egy óra hosszat folytatjuk, majd a diszperziót hígítjuk és hidrociklonokba vezetjük, ahol a felhasználandó agyagrészt - vagyis a 0,1 mm lyukméretű szitán átjutó szemcséket - elválasztjuk. Az így elválasztott frakciót vagy közvetlenül használjuk fel, vagy koncentrációja növelésére sűrítőbe visszük és 200 °C alatti hőmérsékleten megszárítjuk. Alkalmas kiindulási agyag az olyan lemezes szilikát agyag, amelynek lemeztávolsága 1,2-1,5 nm, kationcserélő kapacitása 80 mEq/100 g-nál nagyobb, és 490 °C-ra hevítve az ásványt a lemeztávolsága 0,9-1 nm-re csökken. Ami a magnézium-hidroxidot illeti, a száraz anyag tisztasága kevésbé kielégítő lehet, mint bizonyos pasztáké vagy szuszpenzióké, így az anyagot előnyösen az utóbbi formákban használjuk a szükséges ekvivalens mennyiség kiszámolása után. A reakció hőmérséklete legalább 50 °C, és a kiindulási agyag minőségétől függően 120 °C vagy ennél magasabb is lehet. A gyakorlatban a hőmérsékletet az agyag átalakulásának kezdete és az iparban alkalmazott körülmények határozzák meg. A reakcióidő a hőmérséklet és a nyomás függvénye. A reakció előrehaladását az elegyből vett mintában a magnéziumhidroxid (brucit) spektrumvonalai eltűnésével követjük. A találmány szerinti eljárást a következő példák segítségével ismertetjük közelebbről. A módosított agyagokat autoklávban állítjuk elő 14 grammos mintákból. A minták 2,5 g agyagot (smektit) és változó mennyiségű semlegesítő ágenst tartalmaznak, a 14 grammos végtömeget víz hozzáadásával érjük el. A magnézium-hidroxid mennyiségét az agyag részarányában is minden esetben feltüntetjük. A mintát az autoklávba tesszük és az autokláv lezárása után az egyes példákban megadott módon kezeljük. A példákban a % értékek tömeg %-ot jelentenek. 1. példa Magnézium-hidroxid paszta: 0,606 g, amely 0,200 g tiszta terméknek felel meg (0,08 rész). A reakció hőmérséklete: 90 °C. Reakcióidő 24 óra. Mg(OH), arány: 6,45%. 2. példa Magnézium-hidroxid paszta: 1,819 g, amely 0,600 g tiszta terméknek felel meg (0,24 rész). A reakció hőmérséklete: 90 °C. Reakcióidő: 24 óra. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
