190854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-aril- 7-klór- 3,4-dihidroakridin- 1,9-(2H, 10H)-dion- 1-oximok és -1-hidrazon-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására

7

190.854

8

A-1 -N-(2-dietil-amino-etil)-N-metil-hidrazon, Op.: 117 °C

b) 2. B jelű vegyületből és N-metil-N’-amino-piperazinból:

B-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 228 °C;

B jelű vegyületből és N-(2-hidroxi-etil)-N’amino-piperazinból:

B-l-N-(2-hidroxi-etil)-N’-piperazin-imin, Op. :

225 °C;

c) 2. B jelű vegyületből és N-(2-dietil-amino-etil)-N-metil-hidrazinból:

B-l-N-(2-dietil-amino-etil)-N-metil-hidrazon Op.: 138 °C:

b) 3. 3-fenil-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-l,9-(2H,10H)-dionból (D jelű vegyületből) és N-metil-N’-amino-piperazinból: D-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 118 °C

4. 3-(4-fluor-fenil)-7-klór- 10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-l,9-(2H ,10H)-dionból (E jelű vegyületből és N-metil-N’-amino-piperazinbóI: E-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 210°C

5. 3-(2-klór-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-l,9-(2H, 10H)-dionból (G jelű vegyületből) és N-metil-N’-amino piperazinból: G-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 147 °C

6. 3-(3-klór-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-l,9-(2H, 10H)-dionbóI (L jelű vegyületből) és N-metil-N’-amino-piperazinból: L-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 203 °C

7. 3-(2,4-diklór-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-1,9- (2H,10H)-dionból (M jelű vegyületből) és N-metil-N’-amino-piperazinból: M-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 157 °C;

8. 3-(3,4-diklór-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-1,9- (2H,10H)-dionból (Q jelű vegyületből) és N-metil-N’-amino-piperazinból: Q-l-N-metil-N’-piperazin-amin, Op.: 241 °C;

9. 3-(2-trifluormetil-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4- dihidroakridin -l,9-(2H,10H)-dionból (T jelű vegyületből) és N-metil-N’-amino-piperazinból: T-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 237 °C

10. 3-(2-klór-4-trifluormetil-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-l ,9-(2H, 10H)-dionból (U jelű vegyületből) és N-metil-N’-amino-piperazinból:

U-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 205 °C;

11. 3-(4-metoxi-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-1,9-(2H,10H)-dionból (V jelű vegyületből) és N-metil-N’-amino-piperazinból: V-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 152 °C;

12. 3-(4-nitro-fenil)-7-klór-10-hídroxi-3,4-dihidroakridin-l,9-(2H,10H)-dionból (W jelű vegyületből) és N-metil-N’-amino-piperazinból: W-l-N-metil-N’-piperazin-imin, Op.: 217°C;

d) 1. 3-(4-trifluormetil-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-l,9-(2H,10H)-dion (A jelű vegyületből)

A jelű vegyületből és N-hidrazino-karbonil-N’metil-piperazinból:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

A-l-(N’-metil-piperazino-N-karbonil)-hidrazon;

A jelű vegyületből és N-hidrazino-tio-karbonil- N"-metil-piperazinból:

A-l-(N'-metil-piperazino-N-tiokarbonil)-hidrazon: Op.: 238°C

e) l. A jelű vegyületből és l-(2-N-dietil-amino-etil)tioszemikarbazidból :

A-1-[ 1 -(2-N-dietil-amino-etil)]-tioszemikarbazon Op.: 225 °C;

f) 1. A jelű vegyületből és N-dietil-amino-ecetsavhidrazidból:

A-l-(N-dietil-amino-ecetsav)-hidrazon, Op.: 248 °C;

A jelű vegyületből és N-trimetil-ammóniumecetsav-hidrazid-kloridból: A-l-(N-trimetil-ammóniumecetsav)-hidrazonklorid, Op.: 244°C.

i.) 1. A jelű vegyületből és hidrazino-hangyasav-(2-N-dietil-amino-etil) észterből: A-l-(2-N-dietil-amino-etil-oxikarbonil)-hidrazon.HCl, Op.: 300°C;

f) 2. B jelű vegyületből és N-dietil-amino-ecetsav-hidrazidból:

B-l-(N-dietil-amino-ecetsav)-hidrazon, Op.: 262 °C;

B jelű vegyületből és N-trimetil-ammóniumecetsav-hidrazid-kloridból:

B-1 -(N-trimetil-ammónium-ecetsav)-hidrazonklorid Op.: 233°C;

B. Előállítási példák (R1' = H)

1. példa

3-(4-Trifluormetil-fenil)-7-klór-3,4-dihidroakridin-1.9- (2H, I0H)-dion-l-(N-metil-N'-piperazin)-imin

39,15 g (0,1 mól) 3-(4-trifluormetil-fenil)-7-klór-3,4-<iihidroakridin-l,9-(2H,10H)-diont 500 ml etanolban szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz 11,5 g (0.1 mól) N- metil-N'-amino-piperazint adunk, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 90 percen át forraljuk. Tiszta oldat keletkezik. Lehűlés után az etanolt ro*ációs bepáríóban ledesztilláljuk, és a szilárd maradékot ‘oluol ésciklohexán 1:1 arányú élegyéből átkristályosít;uk. 44 g (az elméleti hozam 90%-a) cím szerinti vegyü’etet kapunk világossárga kristályok alakjában. Op.: 246

A 3-(4-trifluormetil-fenil)-7-klór-3,4-dihidroakridin-1.9- (2H,10H)-dion (Op.: 385 °C) kiindulási anyagot a 2 337 474 sz. NSZK-beli szabadalmi leírásban leírtak szerint 3-(4-trifluormetil-fenil)-7-klór-10-hidroxi-3,4-dihidroakridin-1,9-(2H,10H)-dion (Op.: 330 °C) és foszfortriklorid kloroformban gőzfürdőn végzett reagáltatása útján állítjuk elő.

Az 1. példában leírtak szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő.

a) 1. 3-(4-trifluormetil-fenil)-7-klór-3,4-dihidroakridin-l,9-(2H,10 H)-dionból (A’-jelű vegyületből) és 0-(2-N-dimetil-amino-etil)-hidroxil-aminból:

5