190824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok és félacetálok rezolválására
1 190 824 2 tografáljuk. Az eluálást benzol és etil-acetát 95 : 5 térfogatarányú keverékével végezve 1,2 g hozammal jutunk az A) lépés cím szerinti termékéhez, op. : 231 °C. B) lépés : racém 9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracên-12-ol előállítása 5 g A) lépésben készült termék és 70 ml tetrahidrofurán oldatához lassú ütemben 18 ml 1,2 mólos toluolos diizobutíl-alumínium-hidrid-oldatot adagolunk. Ezután a reakcióelegyet 1 n vizes sósavoldat és jég keverékébe öntjük, benzollal extraháljuk, a benzolos fázist vízzel mossuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel átkristályosítva 4,7 g hozammal kapjuk a B) lépés cím szerinti termékét, op.: 187 °C. 7. példa (UR,12S,15S)-12-[(R)-(4,4-dimetil-2-oxo-tetrahidrofurán-3-il ) -oxi ]-9,10,11,12,14,15-hexahidro- 9,10(3',4')furano-antracén („A” termék) és a megfelelő izomer ( „B" termék) előállítása 1,8 g racém 2-oxo-3-hidroxi-4,4-dimetil-tetrahidrofurán, 20 ml diklór-metán és 180 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és lassú ütemben hozzáadagoljuk 2,5 g (11R, 12R, 15S)-9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén-12-ol és 25 ml diklór-metán oldatát. Az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hütjük, előbb vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást toluol és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével végezve 1,7 g „A” terméket kapunk, op. : 216 °C, [a]D - - 115±2,5° (c = 1%, dimetilformamid), és 1,55 g „B” termékhez jutunk, op.: 270° [a]D = -89,5 ±3° (c = 0,5%, dimetil-formamid). A kiinduló anyagként használt (UR,12R,15S)-9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén-12-ol előállítását a következőképpen végezzük. A) lépés: ( HR,12S,I5S)-12-f ( lR,2S,5R)-(2-prop~2-il)-5- metil-ciklohexil-oxi]-9,10,11,12,14,15-hexahidro- 9,10(3' ,4' )furano-antracén („A” termék) és a megfelelő ( 1 !S,12R,15R)-izomer („B” termék) előállítása 4,2 g 1-mentol, 100 ml diklór-metán és 100 mg p-toluolszulfonsav elegyéhez visszafolyató hűtő alatt való forralás közben lassú ütemben 5 g racém 9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén-12-olt adagolunk. Utána az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk, és diklórmetánnal extraháljuk. Vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal való mosás és szárítás után vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást benzol és 40-70 °C forráspontú petroléter elegyével végezve 2,9 g hozammal jutunk az „A” termékhez, op. : 180 °C, [a]D = - 144 (c = 1%, dimetil-formamid), és 2,5 g hozammal kapjuk a „B” terméket, op. : !70°C,[a]D= +150°(c= l %, dimetil-formamid). B) lépés: ( 1 ÍRJ 2R,15S)-9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,10~ (3',4')-furano-antracén-12-ol előállítása 2,5 g B) lépésben készült termék, 30 ml dioxán, 20 ml víz és 250 mg p-toluolszulfonsav elegyét viszszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk, diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist telített vizes nátriumklorid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva, és az eluálást ciklohexán és etil-acetát 7 : 3 térfogat elegyével, majd ezt követően 1 : 1 térfogatarányú elegyével végezve 1,5 g hozammal kapjuk a B) lépés cím szerinti termékét, op.: 160 °C, [a]D = -44°(c = 0,9°, dimetil-formamid). 8. példa ( llR,12R,15R)-12-[ ( ÍR) -ciano- (3-fenoxi-fenilmetoxiJ-9,10,11,12,14,15-hexahidro-9,I0(3' ,4' )furano-antracén („A” termék) és a megfelelő IS izomer ( „B" termék) előállítása 1,5 g (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 30 ml vízmentes diklór-metán és 150 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk és hozzáadagoljuk (1 IS, 12S,15R)-9,10,11,12, 14,15-hexahidro-9,10(3 ',4')f urano-antracén-12-ol diklór-metános oldatát, majd visszafolyató hütő a latt való forralás után szobahőmérsékletre hűtjük, és előbb vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó keveréket szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást benzollal végezve 1,05 g hozammal jutunk az „A” termékhez, op.: 178 °C, [ct]D = + 122° (c - 1%, szén-tetraklortd), és 960 mg „B” terméket kapunk, op. : 167 °C, [«]D = +111° (c = 1 %, szén-tetraklorid). A kiinduló anyagként használt (11 S, 12S, 15R)-9,10,11,12,14,1 5-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén-12-ol előállítását a következőképpen végezzük. 2,8 g 7. példa szerint készült (11S,12R,15R)-Is(( l R,2S,5R)-(2-prop-2-il)-5-metil-ciklohexil-oxi]-9,10,11, 12,14,15-hexahidro-9,10(3',4')furano-antracén [op.: 180 °C, [a)D = - 144 °C (c = 1%, dimetil-formamid)], 40 ml dioxán, 20 ml víz és 300 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és vízzel hígítjuk. Diklór-metánnal végzett extrahálás után a szerves fázist nátrium-klorid telített oldatával, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva és az eluálást előbb ciklohe-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
