190824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok és félacetálok rezolválására
1 190 824 2 xán és etil-acetát 7 : 3 térfogatarányú elegyével kezdve, majd 1 : 1 térfogatarányú elegyével folytat - va 1,7 g hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, op.: 160 °C, [a]D = +41° (c = 1%, dimetil-forma mid). 9. példa 6-Bróm hexahidro-2-[ (S) -a-ciano- (3-fenoxifenil ) -metoxi ]-3,5-metano~ ( 2H) -ciklopenta (b)furán [ (2R) izomer és (2S) izomer] előállítása 8,79 g (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 200 ml diklór-metán és 880 mg p-toluolszulfonsav elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alatt felforraljuk, és 90 perc alatt hozzáadagoljuk 6,57 g racém 6-bróm-hexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklopenta(b)furán-2-ol és 150 ml diklór-metán oldatát. Az elegyet 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, utána szobahőmérsékletre hűtjük, dekantáljuk, és vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, átmossuk, és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. így 14,3 g hozammal jutunk a cím szerinti termékhez. Az így kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást hexán és etil-acetát 8 : 2 térfogatarányú elegyével kezdjük, majd 9 : 1 térfogatarányú elegyével folytatjuk. Így 7,8 g hozammal kapjuk a cim szerinti (2R) izomert, op. : 65 °C, [ct]D = - 108° (c = 0,5%, dimetil-formamid), és 3 g hozammal jutunk a cím szerinti (2S) izomerhez, [a]D = + 105,5° (c = 0,5%, dimetil-formamid). A kiinduló anyagként használt racém-6-brómhexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklopenta(b)furán-2- o! előállítását a következőképpen végezzük. 62,12 g 6-bróm-hexahidro-3,5-metano-(2H)ciklopenta(b)furán-2-on [ennek előállítása a következő helyen található : Ver Nooy és munkatársai : J. Am. Soc. 77, 3583 (1955)] és 500 ml toluol - 60 °C-ra hűtött elegyéhez 275 ml 1,2 mólos toluolos diizobutil-aluminium-hidrid-oldatot adagolunk lassú ütemben, majd — 60 °C hőmérsékleten további 45 percen át keverjük, utána a reakcióelegyet nátrium-kálium-tartarát 1 mólos vizes oldatához öntjük, és további 2 órán át keverjük. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk, a vizes fázist nátrium-kloriddal telítjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Egyesítés után a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk. így 64,7 g hozammal kapjuk a kívánt, cím szerinti terméket, op,.: 104 °C. 10. példa ( RS)~a~l (2S)-(6-bróm~hexahidro-3,5-metano(2H) -ciklopenta ( b )furan-2-il ) -oxi ]~3-fenoxibenzil-cianid, továbbá az (Ra) („A " termék) és (Sa) izomer („B” termék) előállítása 2,93 g (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 100 ml diklór-metán és 300 mg p-toluolszulfonsav elegyét, visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és hozzáadjuk 2,19 g (2S)-6-bróm-hexahidro-3,5-metano(2H)-ciklopenta(b)furán-2-ol és 50 ml diklórmetán oldatát. Ezután a keverést és forralást további 15 percig folytatjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 4,34 g terméket kapunk. Ezt szilikagélen kromatografáljuk, eluáláshoz hexán és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. így az „A” termékhez op.: 65 °C, [a]D = +110°(c = 0,5%, dimetil-formamid) és a „B” termékhez, - [a]D = + 108° (c = 0,4%, dimetil-formamid) - jutunk. A kiinduló anyagként használt (2S)-6-brómhexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklopenta(b)furán-2- ol előállítását a következőképpen végezzük. A) lépés: (2S) -6-bróm-hexahidro-2-[ (3R)-( 4,4-dimetil-2- oxo-tetrahidrofurán-3-il)-oxi]-3,5-metano-( 2H)ciklopenta(b)furán előállítása 46,33 g D(-)-2-oxo-4,4-dimetil-3-hidroxi-tetrahidrofurán, 460 ml diklór-metán és 460 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és hozzáadjuk 60 g racém 6-bróm-hexahidro-3,5-metano-(2H)-ciklopenta(b)furán-2-o! és 360 ml diklór-metán oldatát. Az elegyet 2 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, s közben a reakció során képződő vizet eltávolítjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és dekantálás, vízzel való mosás, a szerves fázis szárítása után a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk. így 94,7 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást hexán és etil-acetát 8 : 2 térfogatarányú elegyével végezve jutunk az A) lépés „A” termékéhez, op. : 178 °C, [a]D = +156° (c = 1%, dimetil-formamid), és „B” termékéhez, op. : 104 °C [ct]D = - 122° (c = 1 %, dimetil-formamid.) B) lépés: ( 2S) -6-bróm-hexahidro-3,5-metano-( 2 H ) -ciklopenta(b)fwán-2-ol előállítása 4,2 g A) lépésben készült „A” termék, 40 ml dioxán, 20 ml víz és 500 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt, keverés közben 17 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és vízzel való hígítás után diklór-metánnal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 3,2 g nyers terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálva tisztítunk. Az eluálást hexán és etil-acetát 7 : 3 térfogatarányú elegyével végezve kapjuk a B) lépés cím szerinti termékét, op. : 61 °C, [a]D = +133° (c = 0,75%, dimetil-formamid). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
