190824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok és félacetálok rezolválására
1 190 824 2 B) lépés: ( 1 R,2S,5S)-6,6-dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol előállítása 60 g A) lépésben készült termék és 720 ml toluol elegyéhez 70 °C-on lassan hozzáadagolunk 404 ml 1,2 mólos toluolos diizobutil-alumínium-hidrid oldatot, utána 16 percen át -65°C-on keverjük, majd a reakcióelegyet lassan nátrium-kálium-tartarát vizes oldatába adagoljuk, keverjük, utána állni hagyjuk, a szerves fázist dekantálással elkülönítjük. A vizes fázist éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, diklór-metánt adunk hozzá, és vákuumban szárazra pároljuk. így 56,7 g hozammal kapjuk a B) lépés cím szerinti termékét, forráspontja 50 •C/0,5 Hgmm, [a]D = +66,5* (c = 1% etanol). 2. példa ( 1 R,2R,4R,5S)-6,6-dimetil-2-[ ( S ) -ciano- ( 3 -fenoxi-fenil) -metaxi j-4-( 2-metil-2-propil) -3-oxabiciklof3.1.0]hexán („A" termék) és ( 1 R.2R.4R, 5S)-6,6-dimetil-2 [(ciano-(3-fenoxi-fenil)metoxi]-4-( 2-metil-2-propil)-3-oxa-biciklo[3.1.0.]hexán („B" termék) előállítása 2 g (1 R,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-(4R)-(2-metil-2- propil)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol, 300 ml benzol, 2,5 g (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benziI-alkohol, és 10 mg p-toluolszulfonsav elegyét 20 °C-on 20 órán át keverjük. Utána a reakcióelegyet vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk, vákuumban betöményítjük, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 35-70 °C forráspontú petroléter és éter 9 : 1 térfogatarányú elegyével végezve 1,15 g „A" terméket és 0,0600 g „B" terméket kapunk. Az „A” termék jellemzői a következők : NMR színkép (CDClj): a 0,85 ppm-nél jelentkező csúcs a tercier-butil-csoport metil-hidrogénjeinek tulajdonítható; az 1,06 ppm-nél jelentkező csúcs az azonos szénatomhoz kapcsolódó metilcsoportok hidrogénjeinek tulajdonítható; az 1,25-1,72 ppm-nél jelentkező csúcsok a ciklopropán-hidrogéneknek tulajdoníthatók; a 3,6 ppm-nél jelentkező csúcs az O—CH-terc-butil egység hidrogénjének tulajdonítható; az 5,2-5,4 ppm-nél jelentkező csúcsok a O—CH-—O és CH—CN hidrogéneknek tulajdoníthatók. A „B” termék jellemzői a következők: NMR színkép (CDCIj): az 1,025 ppm-nél jelentkező csúcs a tercier-butilcsoport metil-hidrogénjeinek tulajdonítható; a 0,97-1,07 ppm-nél jelentkező csúcsok az azonos szénatomhoz kapcsolódó metileknek tulajdoníthatók; az 1,33-1,45 ppm-nél és 1,53-1,65 ppm-nél jelentkező csúcsok a ciklopropán-hidrogéneknek tulajdoníthatók ; a 3,6 ppm-nél jelentkező csúcs az O—CH-terc-butil-egység hidrogénjének tulajdonítható; a 4,8-5,4 ppm-nél jelenkező csúcsok az O—CH—CH—O és CH—CN hidrogéneknek tulajdoníthatók. A kiinduló anyagként használt (IR,2R,4R,5S)-6,6-dimeti!-4-(2-metil-2-propil)-3-oxa-biciklo[3.1.0]-hexán-(2R)-ol előállítását a következőképpen végezzük. A ) lépés: ( I R)-cisz-2,2-dimetd-3-( I-hidroxi-2,2-dimetilpropil) -ciklopropán-karbonsa v előállítása 5 g (lR)-cisz-6,6-dimetíl-(4R)-hidroxi-3-oxabiciklo[3.1.0]hexán-2-cn és 50 ml tetrahidrofurán oldatához — 70°C-on lassan 46 ml 1,5 mólos pentános tercier-butil-lítium-oldatot adagolunk, majd az elegyet 1 órán át keverjük. Ekkor a reakcióelegyet nátrium-dihidrogén-foszfát vizes oldatába öntjük, diklór-metánnal extraháljuk, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást benzol és etil-acetát 1 : 1 térfogatarányú keverékével végezve kapjuk az A) lépés cím szerinti termékét, op. : 129 °C. B) lépés: ( l R,4 R,5 S ) -6,6-dimetil-4-( 2-metil-2-propil)-3- oxa-biciklof3.1.0jhexán-2-on előállítása 5 g A) lépésben készült termék és 50 ml benzol elegyét visszafolyató hütő alatt felforraljuk, hozzáadunk 20 mg p-toluolszulfonsavat, 15 percig viszszafolyató hütő alatt forraljuk, majd lehűtjük. Az elegyet vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, vákuumban szárazra pároljuk, és a lepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást benzol és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével végezve jutunk a B) lépés cím szerinti termékéhez, op.: 113 "C. C) lépés: ( lR.2R.4R,5S)-6,6-dimetil-4-(2-metil-2-propil)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol előállítása 2,5 g B) lépésben készült termék és 25 ml toloul elegyéhez - 70 °C-on, keverés közben, lassú ütemben hozzáadagolunk diizobutil-alumínium-hidrid 20t%-os oldatából 15,5 ml-t. Utána a reakcióelegyet jégre öntjük, az oldhatatlan csapadékot kiszűrjük, és éterrel való extrahálás és vákuumban való szárazra párlás után 2,5 g hozammal kapjuk a C) lépés cím szerinti termékét, op. : 126 °C. 3. példa ( 1 R,2S ,4 R,5S ) -6,6-dimetil-4- ( triklór-metil)-2- f ( 1R)-2-metil-4~oxo-3-( 2-propen-1 -il ) -ciklopent-2-enil-oxi]-3~oxa-biciklo[3.1.0]hexán („A” termék) és ( 1 R,2S,4R,5S) -6,6-dimetil-4-( triklór-metil)-2- ( ( IS) ~2-metil-4-oxo-3-(2-propen-I-il)-ciklopent- 2-enil-oxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán („B” termék) előállítása 3,21 g(R,S)-alletrolon, 40 mg p-toluolszulfonsav és 0,800 g (lR,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(triklórmetil)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol és 40 ml diklór-metán elegyét vízmentes alumíniumgéllel ellátott Dean-Staric készülékben visszafolyató hütő alatt forraljuk, majd minden félórában azonos mennyiségű laktolt adunk hozzá, összesen négy alkalommal (összesen 4 g laktolt teszünk hozzá). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
