190824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok és félacetálok rezolválására
majd összesen 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldatával, majd vízzel mossuk, a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az így kapott kristályos anyagot elkülönítjük. Acetont adunk hozzá, a viszszamaradó oldhatatlan anyagot kiszűrjük, az acetonos szűrletet szárazra pároljuk, diklór-metánt adunk hozzá, a szerves oldatot vízzel mossuk, vákuumban szárazra pároljuk, 50 °C-on diizopropilétert adunk hozzá, és az elegyet éjszakán át 20 °C hőmérsékleten tartjuk. 0 °C-ra való hűtés után a csapadékot elkülönítjük, megszárítjuk, diklórmetánban oldjuk, szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 50 °C-on diizopropil-étert adunk, és l órán át 20 °C-on állni hagyjuk. A kapott csapadékot elkülönítve 1,82 g „A” termékhez jutunk, op.: 128-130 °C. A kristályosítási és az átkristályosításból származó anyalúgokat egyesítjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot diizopropil-éterből átkristályosítva 2,67 g „B” termékhez jutunk. A kiindulóanyagként használt (1R,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(triklór-metil)-3-oxa-bicikío[3.1 .Ó]hexán-2-ol előállítását a következőként végezzük. 20 g (lR,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(triklór-metil)-3- oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-on és 200 ml toluol elegyét - 60 °C-ra hűtjük, és lassú ütemben hozzáadagolunk 75 ml 20 t%-os diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot. A reakcióelegyet 1 órán át - 60 °C-on keverjük, majd jeges vízbe öntjük, és pH értékét 1 n vizes sósav-oldattal 3-4-re állítjuk. Szűrés után a benzolos fázist dekantálással elkülönítjük, nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatával mossuk, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékhoz 35-70 °C forráspontú petrolétert adunk. így 14,5 g címbeli terméket (azaz a 3. példa kiinduló anyagát) kapunk, op. : 140 °C. 4. példa ( 1 R,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-4~( tribróm-metil)-2- [ ( lR)-2-metil-4-oxo-3-(2-propen-l-il)-ciklopent- 2-enil-oxiJ-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán előállítása 0,8 g (R,S)-alletrolon, 2 g (lR,2S,4R,5S)-6,6- dimetil-4-(tribróm-metil)-3-oxa-biciklo[3.1 .Ojhexán-2-olt és 20 mg p-toluolszulfonsavat 20 ml diklórmetánban oldunk, 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 16 órán át 20 °C-on állni hagyjuk, de az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 35-70 °C forráspontú petroléter és éter 8 : 2 térfogatarányú keverékét adjuk, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 35-70 °C forráspontú petrolétert adunk, és a keletkező csapadékot kiszűrjük, így 0,726 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 126-128 °C, [ct]D = +37,5° (c = 1%, benzol). A kiinduló anyagként használt (1R,2S,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(tribróm-metil)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol előállítását a következőképpen végezzük. 20 g ( l R,4R,5S)-6,6-dimetil-4-(tribróm-metil)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-on és 200 ml toluol-60°C-ra hűtött elegyéhez lassú ütemben 20 t%os toluolos diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adagolunk, utána az elegyet 1 órán át - 60 °C-on keverjük, majd 1 n vizes sósavoldat és jég keverékébe öntjük. Miután az elegy hőmérséklete a 20 °C-ot eléri, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, a szerves fázist dekantálással elkülönítjük, vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, és utána vákuumban szárazra pároljuk. így 17,6 g hozammal kapjuk a kívánt, cím szerinti vegyületet. 5. példa ( 3 aR,4R,7S, 7aS, 1R)-1-[(R)-ciano-(3-fenoxifenil)-metoxi]-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán („A” termék) és (3aR,4R,7S,7aS,lR)-l-[ ( S)-ciano-(3-fenoxifenil )-metoxi]-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán ( ,,B" termék) előállítása 8,1 g (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 80 mg p-toluolszulfonsav és 70 ml diklór-metán elegyéhez keverés közben apró részletekben 4,2 g (3aR,4R,7S, 1 S)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-l-olt (op.: 200 °C) adagolunk, utána 15 percig keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 40-70 °C forráspontú petroléter és éter 75 : 25 térfogatarányú keverékével végezzük. így 4 g „A” terméket és 3,5 g „B” terméket kapunk. Az „A” termék jellemzői a következők : NMR színkép (CDC13): a 3,4-4 ppm-nél jelentkező csúcsok az OCH2 hidrogénjeinek tulajdoníthatók; az 5,0-5,5 ppm-nél! jelentkező csúcsok a —CH—CN hidrogénjének tulajdoníthatók; a 6,2 ppm-nél jelentkező csúcs az etilén-hidrogéneknek tulajdonítható; a 6,8-7,5 ppm-nél jelentkező csúcsok az aromás gyűrűk hidrogénjeinek tulajdoníthatók. A „B” termék jellemzői a következők : NMR színkép (CDC13): a 3,5-3,6 ppm-nél jelentkező csúcsok az —OCH2 hidrogénjeinek tulajdoníthatók; az 5,2 ppm-nél jelentkező csúcs a —CH—CN hidrogénjének tulajdonítható; az 5,9-6,3 ppm-nél jelentkező csúcsok az etilén-hidrogéneknek tulajdoníthatók; a 6,8-7,5 ppm-nél jelentkező csúcsok az aromás gyűrűk hidrogénjeinek tulajdoníthatók. A kiinduló anyagként használt (3aR,4R,7- S,7aS, 1 S)-tetrahidro-4,7-me tano-izobenzofurán-1 - cl előállítását a következőképpen végezzük. A) lépés: 3-oxo-1,3,3a,7a-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-l-ol (racém lakion)-előállítása 208 g (5-hidroxi-2-(5H)-fúranon, 350 mg hidrokinon és 1,05 liter kloroform elegyéhez lassú ütemben hozzáadunk 244 ml ciklopentadiént, közben a hőmérsékletet 45-47 °C-on tartjuk, és utána az elegyet 17 órán át 20 °C-on keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz diizopropilétert adunk, keverés köztien visszafolyató hűtő alatt felforraljuk, majd lehűtjük, a kivált csapadé5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
