190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 4ß]-7-[3-(4-ciklopentil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észterre és 225 mg [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-ciklopentil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo-[2.2.l]hept-2-il]-5-hepténsav-metÜ-észterre választjuk szét. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat adatai: szilikagél; hexán/etil-acetát (1:1) elegy; B pont szerinti vegyidet : Rf ~ 0,50; C pont szerinti vegyidet: Rf ~ 0,45. D. [Iß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-Ciklopentil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il]- 5-hepténsav. 161 mg (0,42 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-ciklopentil-3-hidroxi-1 -butenil)-7-oxabiciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (B pont szerinti vegyidet) oldunk 20 ml 80% tetrahidrofurán-20% víz elegyben, lehűtjük 0 °C-ra, és cseppenként hozzáadunk 4,2 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot. A reakcióelegyet 0 °C-on keverjük, majd lassan hagyjuk 25 'C-ra felmelegedni, és 18 óra hosszáig keveijük. A tetrahidrofuránt nagyvákuumban eldesztilláljuk, és a maradékot 10 ml vízzel hígítjuk, 10%-os vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, és 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot 3 * 50 ml vízzel és 50 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A bepárlással kapott olajat CC-7 szilikagéllel töltött oszlopon pentán/dietil-éter gradienssel eluálva tisztítjuk, és polikarbonát membránon át szűrjük. Az oldószereket nagyvákuumban eldesztilláljuk, és 10 nap szívatás után 151 mg (99,3%) [lß, 2ß(5Z), 3<x(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-(4-ciklopentil-3- hidroxi-1 -butenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5- hepténsavat kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; etil-acetát/hexán (4 : 1); Rf •>- 0,48. Az elemanalízis eredményei : számított: C% 72,89; H% 9,45; mért: C% 72,59; H% 9,26. 10. példa [lß, 2ß(5Z), 3a(IE, 3R*), 4ß}-7-[3-(4-Ciklopentil~3-hidroxi-l-butenil)-7- oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-ilJ-5-hepténsav 100 mg (0,27 mmól) [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-cikIopentil-3-hidroxi-l-butenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (amelyet a 9. példa C pontjában leírtak szerint állítunk elő) oldunk 10 ml 80%. tetrahidrofurán-20% víz elegyben, lehűtjük 0 °C-ra, és cseppenként hozzáadunk 2,7 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot. A reakcióelegyet 0 °C-on keverjük, majd lassan 25 °C-ra melegítjük, és 18 óra hosszáig keverjük. A tetrahidrofuránt nagyvákuumban eldesztilláljuk, és a maradékot 10 ml vízzel hígítjuk, 10%-os vizes oxálsavoldattal pH 3-ra savanyítjuk, és 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves réteget 3x 50 ml vízzel és 50 ml nátrium-klorid oldattal mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A bepárlás után kapott olajat CC-7 szilikagéllel töltött oszlopon pentán/dietil-éter gradienssel eluálva tisztítjuk, és polikarbonát membránon át szűrjük. Az oldószereket nagyvákuumban eldesztilláljuk, és 10 nap szívatás után 90 mg (92,0%) [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-ciklopentil-3- hidroxi-l-butenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5- hepténsavat kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; etil-acetát/hexán (4 : 1); Rf ~ 0,38. Az elemanalízis eredményei : számított: C% 72,89; H% 9,45; mért: C% 72,73; H% 9,70. 11. példa [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*). 4ß]-7- [3-( 4-Ciklopentil-3-hidroxi-1 -butenil ) -7 -oxa-biciklo[ 2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metilészter. A cím szerinti vegyület szintézisét a 9. példa B pontjában írtuk le. A cím szerinti vegyület tisztítását CC-7 szilikagéllel töltött oszlopon pentán/dietil-éter gradienssel eluálva és polikarbonát membránon át szűrve végezzük. Az oldószereket nagyvákuumban 12 napig tartó szívatással távolítjuk el. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; etil-acetát/hexán (1 : 1); Rf — 0,50. Az elemanalízis eredményei (0,16 mól víz figyelembevételével) : számított: C% 72,79; H% 9,64; mért: C% 72,79; H% 9,58. 12. példa [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3R*), 4ß]-7-[3-(4-Ciklopentil-3-hidroxi-1 -butenil) -7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metilészter. A cím szerinti vegyület szintézisét a 9. példa C pontjában írtuk le. A cím szerinti vegyület tisztítását CC-7 szilikagéllel töltött oszlopon pentán/dietil-éter gradienssel eluálva és polikarbonát membránon át szűrve végezzük. Az oldószereket nagyvákuumban 12 napig tartó szívatással távolítjuk el. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; etil-acetát/hexán (1 : 1); Rf: 0,45. Az elemanalízis eredményei (0,21 mól víz figyelembevételével): számított: C% 72,61; H% 9,64; mért: C% 72,61; H% 9,62. 13. példa [lß, 2ß(5Z), 3a(lE, 3S*), 4ß]-7-[3-( 4-Fenil-3-hidroxi-1 - butenil)~7-oxa-biciklo[2.2.1 Jhept-2-ilJ -5-hepténsav. A. [lß, 2ß(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-[3-(4-Fenil-3-oxo-1 -butenil)-7-oxa-biciklo-[2.2.1]hept-2-il-5-hepténsav-metil-észter. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
