190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 2 .. 190 817 40. példa [lß, 2a(5Z), 3a(IE, iß), 4ß]~7-{3~[3-Hidroxi-4-(2-metil-fenil)-l-butenil]- 7-oxa-biciklof2.2.1 Jhept-2-il}-5-hepténsav (lassan mozgó izomer). 184 mg (0,46 mmól) [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3ß), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(2-metil-fenil)-1 -butenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsav-metil- ' észter lassan mozgó izomert (amelyet a 39. példa C. pontjában leírtak szerint állítunk elő) oldunk 25 ml tetrahidrofurán és 4 ml víz elegyében argongázatmoszférában, és 4,6 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 6,5 óra hosszáig keverjük, utána a pH-t telített vizes oxálsavoldattal 3-ra állítjuk. Az oldatot 150 ml vízbe öntjük, és a terméket 3 x 75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 x 75 ml vízzel és 75 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban oldószermentesítve 165 mg (93%) cím szerinti vegyületet kapunk viszkózus olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,17. Az elemanalízis eredményei a C24H3204 összegképletre: számított: C% 74,97; H% 8,39; mért: C% 74,91; H% 8,56. 41. példa [lß, 2a(5Z), 3a(JE, 3a), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi~4-(3-metil-fenil)-l-butenil]~ 7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il}-5 -hepténsav (gyorsan mozgó izomer). A. [3-(3-Metil-fenil)-2-oxo-propil]-foszfonsav-dimetil-észter. 9,1 ml (10,5 g 77 mmól) desztillált metil-foszfonsav-dimetil-észter 130 ml desztillált tetrahidrofuránnal készített oldatát argongázatmoszférában — 78 °C-ra hűtjük, és 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 70 ml (80 mmól) 1,15 n hexáhos butil-lítiumoldatot. Az adagolás befejezése után az elegyet- 78 °C-on 30 percig keverjük. Utána 15 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 6,56 g (40 mmól) m-tolilecetsav-metil-észter 7 ml tetrahidrofuránnal készitett oldatát. A hűtőfürdőt 3,5 óra hosszáig tartó -78 °C-on végzett keverés után eltávolítjuk, és az elegyet további 60 percig keverjük. A reakciót ecetsav pH 6-ig való adagolásával leállítjuk. Az oldó-' szert vákuumban eltávolítjuk, és 70 ml vizet adunk a maradékhoz. A terméket 3 x 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat egyszer mossuk vízzel, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A maradékot vákuumban desztillálva 5,6 g (55 %) [3-(3-metil-fenil)-2-oxo-propil]-foszfonsavdiirietil-észtert kapunk. Forráspont: 133—135 °C/ 0,1 mmHg. ? B. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-{3-[4-(3-Metil-fenil)-3-oxo-l-butenil]-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsav-metil-észter. 201 mg (4,18 mmól) 50%-os ásvány olajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk argongázatmoszférában desztillált 1,2-dimetoxi-etánban. Utána hozzáadjuk 1,46 g (5,7 mmól) [3-(3-metil-fenil)-2-oxo-propil]-foszfonsav-dimetil-észter (az A. pont szerint előállított foszfonát) 7 ml 1,2-dimetoxietánnal készített oldatát. Az elegy csaknem tiszta oldat lesz, és utána pelyhes szilárd anyag kezd kiválni. Szobahőmérsékleten 90 percig tartó keverés után hozzáadjuk 1,031 g (3,8 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il)-5- hepténsav-metil-észter 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciót 0,5 ml ecetsavval leállítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz dietil-étert és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk. A rétegeket elválasztjuk, és az éteres réteget egyszer mossuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve sárga olajat kapunk. Ezt 110 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (1:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 1,009 g (67%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-{3-[4-(3-metil-fenil)-3-oxo-1 -butenil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-iI}-5-hepténsav-metil-észtert (B. pont szerinti vegyület) kapunk színtelen olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietii-éter/petroléter (1 : 1); vanillin; Rf = 0,34. 262 mg (17%) gyorsabban mozgó (Rf = 0,42) anyagot is elkülönítettünk, és ezt cisz kettőskötésű izomerként azonosítottuk. C. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-4-(3-metil-fenil)-l-butenil]-7- oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsav-metilészter. 1,005 g (2,5 mmól) B. pont szerinti vegyületet és 968 mg (2,5 mmól) cérium-triklorid-7,6 H20-ot oldunk 25 ml metanol és 2 ml tetrahidrofurán elegyében. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 95,5 mg (2,5 mmól) nátrium-borohidridet adunk hozzá apránként 30 másodperc alatt. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 8 percig keverjük, majd 200 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A viszszamaradó olajat 110 g szilikagél 60-on dietil-éter/ petroléter (1:1) majd (3 : 2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 634 mg (63%) gyorsan mozgó izomert és 210 mg (21%) lassan mozgó izomert kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3 :2); vanillin; Rf = 0,35 (gyorsan mozgó izomer) és 0,15 (lassan mozgó izomer). D. [lß, 2a(5Z),-3a(lE, 3a), 4ß]-7-{3-[3-Hidroxi-4-(3-metil-fenil)-l-butenil]-7- oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il}-5-hepténsav (gyorsan mozgó izomer). A C. pont szerint előállított 634 mg (1,59 mmól) gyorsan mozgó izomer metil-észtert oldunk 75 ml desztillált tetrahidrofurán és 14 ml víz elegyében argonatmoszférában. Az oldatot 15,9 ml 1 n lítium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
