190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 t 190 817 2 hidroxid oldattal elegyítjük, és szobahőmérsékleten 6 óra hosszáig keverjük. Az oldat pH-ját telített vizes oxálsavoídattal 3-ra állítjuk, és az oldatot 450 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éterés extraktumokat 3 x 200 ml vízzel és 200 ml telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó színtelen olajat-50 g szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva kromatografáljuk, így 513 mg (84%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rt = 0,27. Az elemanalízis eredményei a C24H3204 összegképletre : számított: C% 74,97; H% 8,39; mért: C% 74,98; H% 8,42. 42. példa /iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3ß), 4ß J-7-{3~[ 3-Hidroxi-4~( 3-metil-fenil)- 1-butenil)- 7-oxa-biciklo[2.2.1 Jhept-2-il}-5~hepténsav (lassan mozgó izomer). A 41. példa C. pontjában előállított lassan mozgó izomer metil-észtert, azaz 210 mg (0,53 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3ß), 4ß]-7-{3-[3-hidroxi-4-(3- metil-fenil)- l-butenil]-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2- il}-5-hepténsav-metil-észtert oldunk 25 ml tetrahidrofurán és 5 ml víz elegyében argongázatmoszférában. Az elegyhez 5,3 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 6,5 óra hosszáig keverjük. Utána az elegy pH-ját telített vizes oxálsavoídattal 3-ra állítjuk, és az elegyet 150 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 3 x 75 ml vízzel és 75 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 191 mg (94%) cím szerinti terméket kapunk színtelen olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rr = 0,18. Az elemanalízis eredményei a C24H3204 összegképletre: számított: C% 74,97; H% 8,39; mért: C% 75,09; H% 8,39.- 43. példa [ lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]~ 7-[ 3-( 4-Fenil-3~hidroxi~4-metil-l-pentenil)-7- oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav (gyorsan mozgó izomer). A. (3-Fenil-3-metil-2-oxo-butil)-foszfonsavdimetil-észter. 374,4 mg (7,8 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót 5 ml frissen desztillált tetrahidrofuránnal mosunk, és 78 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk. Utána 0°C-on cseppenként hozzáadunk 2,0 g (7,8 mmól) (3-fenil-2-oxo-butil)foszfonsav-dimetil-észtert (amelyet a 36. példa B. pontjában leírtak szerint állítunk elő). Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszáig keverjük, utána lehűtjük —78 °C-ra, és 4,85 ml (7,8 mmól) 1,7 mólos hexános butil-lítium oldattal elegyítjük. A reakcióelegyet - 78 °C-on 15 percig keverjük, és utána 0°C-on 1 óra hosszáig. Hozzáadunk 1,5 ml (24 mmól) metil-jodidot, és az elegyet 0 °C-on 1 óra hosszáig keverjük, majd ecetsav hozzáadásával leállítjuk a reakciót. Az elegyet óvatosan telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük, és a terméket 3x 150 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesitett extraktumokat telített vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal és telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve barna olajat kapunk. Ezt rövidutas desztillálón (Kugelrohr) desztillálva 1,9 g (92%) (3-fenil-3- metil-2-oxo-butil)-foszfonsav-dimetil-észtert kapunk. Forráspont: 170 °C/0,15 mmHg. B. [Iß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-[3-(4-Fenil-4-metil-3-oxo-1 -pentenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 201 mg (4,18 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk 70 ml desztillált 1,2-dimetoxi-etánban argongázátmoszférában. Hozzáadunk 1,54 g (5,7 mmól) A. pont szerint előállított (3-fenil-3-metil-2-oxo-butil)-fosz£onsavdimetil-észtert 7 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldva, majd az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük. Utána hozzáadjuk 1,031 g (3,8 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il)-5-hepténsav-metil-észter 5 ml 1,2-dimetoxietánnal készített oldatát, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót 0,5 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, és az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. Dietil-étert és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk a maradékhoz, majd összerázás után elválasztjuk a rétegeket. Az éteres réteget egyszer mossuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó sárga olajat szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (2 : 5) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 1,0 g (64%) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]-7-[3-(4-feml-4- metil-3-oxo-l-pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2- il]-5-hepténsav-metil-észtert (E. pont szerinti vegyüld) kapunk olaj fórmájában. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (1: 1); vanillin; Rf = 0,48. C. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a), 4ß]- 7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-4-metil-1 -pentenil)-7- oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metilészter (gyorsan mozgó izomer). 1,0 g (2,43 mmól) B. pont szerint előállított ketont és 932 mg (2,43 mmól) cérium-triklorid-7,6 H20-ot oldunk 25 ml metanolban. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és apránként hozzáadunk 30 másodperc alatt 92 mg (2,43 mmól) nátrium-borohidridet. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 8 percig keverjük, utána 200 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5 x 50 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
