190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
190 817 2 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatával elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük. Utána hozzáadjuk 1,031 g (3,8 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a, 4ß]-7-(3-formil-7-oxabicikIo[2.2.1]hept-2-il)-5-hepténsav-metil-észter (amelyet az 5. példában leírtak szerint állítunk elő) 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót 0,5 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz dietü-étert és telített vizes nátriumhidrogén-karbonát oldatot adunk, és összerázás után a rétegeket elválasztjuk. Az éteres réteget egyszer mossuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra párolva viszkózus olaj marad vissza. Ezt 110 g szilikagéI-60- on dietil-éter/petroléter (2 : 3) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 992 mg (66%) [lß, 2a(5Z), 3a( 1E), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-oxo-1 -pentenil)-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert kapunk olajként. 98 mg (6,5%) gyorsabban mozgó anyagot is elkülönítünk, amelyet protonmágneses rezonanciaspektroszkópiával a cisz kettős kötésű izomerként azonosítunk. D. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a, 4a), 4ß]-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-1 -pentenil)-7-oxa biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter (gyorsan mozgó A izomer). 0,99 g (2,49 mmól) C pont szerinti vegyület és 0,954 g (2,49 mmól) cérium-triklorid • 7,6 H20-ot oldunk 25 ml metanol és 2 ml tetrahidrofurán elegyében. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 94,1 mg (2,5 mmól) nátrium-borohidridet adunk hozzá apránként 30 másodperc alatt. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 10 percig keverjük, majd 200 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban oldószermentesítve 0,953 g viszkózus olajat kapunk. Ezt 60 g szilikagélen dietil-éter/petroléter (3 : 2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 616 mg csaknem tiszta gyorsabban mozgó izomert kapunk és 150 mg (15%) lassabban mozgó izomert, [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3ß), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-hidroxi- 1 -pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dietil-éter/petroléter (3 : 2); vanillin. Rf = 0,35 és 0,25. A gyorsabban mozgó A izomert ugyanazzal az oldószerrel eluálva újra kromatografáljuk, így 605 mg (61 %) fenti D. pont címe szerinti vegyületet kapunk. E. [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a, 4a), 4ß]-7-[3-(4-Fenil-3-hidroxi-1 -pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav (gyorsan mozgó A izomer) és [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a, 4ß), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-hidroxi-1 -pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav (gyorsan mozgó B izomer). 599 mg (1,5 mmól) D. pont szerinti metil-észtert oldunk 75 ml tetrahidrofurán és 13,5 ml víz elegyében, és 15 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten argonatmoszférában 5 óra hosszáig keverjük. A pH-t telített vizes oxálsavoldattal 3-ra állítjuk, és utána a reakcióelegyet 450 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 x 200 ml vízzel és 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra párolva 544 mg (94%) olajat kapunk. Ezt szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklór-metán eluálószerrel kromatografálva két izomert kapunk. A gyorsabban mozgó A izomer [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a, 4a), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3- hidroxi-l-pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5- hepténsav és a lassabban mozgó B izomer 205 mg [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3a, 4ß), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3- hidroxi-l-pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5- hepténsav. További 112 mg kevert frakciót is kapunk. Az össz-kitermelés 78%. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,40 és 0,32. Az elemanalízis eredményei C24H3204 összegképletre: számított: C% 74,97; H% 8,39; mért: C% 74,84; H% 8,42. A vékonyrétegkromatogram és a spektroszkópiai adatok azt jelzik, hogy a minta több mint 95%-ban gyorsabban mozgó A izomer. 38. példa //ß, 2a(5Z), 3a(IE, iß), 4ß J-7-[ 3-(4~Fenil-3-hidroxi-l-pentenil)-7-oxabiciklof2.2.1 ]hept-2-il]~5-hepténsav (lassan mozgó izomer). A 36. és 37. példákban leírt metil-észter lassan mozgó izomerét, 144 mg (0,36 mmól) [lß, 2a(5Z), 3a(lE, 3ß), 4ß]-7-[3-(4-fenil-3-hidroxi-l-pentenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metilésztert oldunk 18 ml tetrahidrofurán és 3,2 ml víz elegyében. Hozzáadunk 3,6 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot, és az elegyet szobahőmérsékleten argongázatmoszférában 5 óra hosszáig keverjük. Telített vizes oxálsavoldat hozzáadásával az oldat pH-ját 3-ra állítjuk, és az oldatot 150 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 75 ml dietil-éterrel extraháljuk, és az egyesített éteres extraktumokat 3 x 75 ml vízzel és 75 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban eldesztillálva 136 mg (98%) cím szerinti vegyületet kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,22. Az elemanalízis eredményei a C24H3204 összegképletre : számított: C% 74,94; H% 8,39; mért: C% 74,58; H% 8,36. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
