190809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 76-11 jelű antibiotikum előállítására
elleni szer állítható elő, amely rendkívül hatékony házi szárnyasok kokcidiózisa ellen és nem toxikus, ezenkívül nem mutat mellékhatásokat. A következőkben leírjuk a találmány szerinti, háziállatok növekedésének gyorsítására és tápanyag-hasznosítása hatásfokának növelésére alkalmas szert. A találmány szerinti, növekedést gyorsító és tápanyag-hasznosítást növelő szer úgy állítható elő, hogy a 76-11 antibiotikumot önmagában, vagy egy hígítóval elkészített diszperzió vagy oldat alakjában hozzáadjuk háziállatok táplálékához vagy ivóvizéhez. A szer azonban alkalmazható por, tabletta, kapszula, granulátum vagy pilula alakjában is, amelyek úgy állíthatók elő, hogy a 76-11 antibiotikumot adott esetben fiziológiásán ártalmatlan szilárd vagy folyékony hígítószerekkel elegyítjük. A táplálékhoz való adagolás esetén előnyösen egy előzetesen elkészített premixet alkalmazunk. A premix úgy állítható elő, hogy a tisztított vagy nyers termékeket vagy a hatásos komponenst tartalmazó sejteket fiziológiailag elfogadható szilárd vagy folyékony vivőanyaggal keverjük össze. Szilárd vivőanyagként a következőket említhetjük meg: búzaliszt, szójaliszt, rizskorpa, kukoricaliszt, keményítő, glükóz, élesztő, halliszt, talkum, diatómaföld stb., és példák a folyékony vivőanyagokra: fiziológiás sóoldat, desztillált víz, fiziológiailag elfogadható szerves oldószerek stb. A találmány szerinti szerhez hozzákeverhetök más megfelelő segédanyagok és adalékanyagok, pl. emulgeáló, diszpergáló, szuszpendáló, nedvesítő, töményítő vagy kocsonyásító anyagok, mikrobicid anyagok, tartósítószerek, enzim-készítmények, antibiotikumok, Lactobacillus készítmények stb. is. A hatásos komponens koncentrációja a premixben megfelelően változtatható, a háziállatok állapotától függően. A 76-11 antibiotikum koncentrációja a találmány szerinti, növekedést gyorsító és tápanyaghasznosítást fokozó szerben a fajta, kor és egyéb tényezők függvényében változtatható. A házi szárnyasoknak, amilyen a csirke, fúrj, pulyka, gyöngytyúk, kacsa, liba stb. olyan táplálékot adagolhatunk, amely a 76-11 antibiotikumot 5-200 ppm, előnyösen 10-100 ppm koncentrációban tartalmazza. A malac, nyúl stb. esetében olyan táplálék használható, amely a hatásos komponenst 5-200 ppm, előnyösen 10-100 ppm mennyiségben tartalmazza. Kérődzők - pl. a szarvasmarha, birka, kecske stb. - esetében a hatásos komponens koncentrációja 1-100 ppm, előnyösen 2-50 ppm lehet. A találmány szerinti eljárással előállított 76-11 antibiotikumot alacsony toxicitás jellemzi és előnye az, hogy a 76-11 antibiotikum más antibiotikumokkal együtt való bevitele háziállatokba lényegében nem mutat mellékhatásokat. Egyes poliéter antibiotikumok, pl. a szalinomicin és a monenzin (szokásos dózisban) triacetil-oleandomicinnel vagy pleuromutilin-fumaráttal (a szokásos dózisban) együtt háziállatokba való bevitele általában átmeneti étvágycsökkenést vagy étvágytalanságot, hátsóláb-bénulást és hasonló tüneteket idéz elő, ezért kerülendő a poliéter antibiotikumok és az utóbbi anyagok együttes vagy egymáshoz közeli időpontban való adagolása. A 76-11 antibiotikum esetében viszont ilyen aggodalomra nincs ok ; ez egy kiváló szer, amely háziállatok és szárnyasok növekedésgyorsításának és tápanyag-hasznosítása hatásfoka növelésének elérésére egyaránt alkalmas. A találmány szerinti szer bevitele háziállatokba és szárnyasokba gyorsítja propionsav képződését az állatok emésztőszerveiben és gátolja a bendőfolyadék viszkozitásának növekedését, ami nemcsak az állatok hasmenése, puffadása és ketózisa megelőzését eredményezi, hanem gyorsítja az állatok és szárnyasok egészséges növekedését és a tápanyag-hasznositás hatásfokának növekedésére vezet. A találmány szerinti kokcidiózis elleni szerben és növekedést gyorsító és tápanyag-hasznosítási hatásfokot növelő szerben a hatásos komponens, a 76-11 antibiotikum a következő alakban alkalmazható: tisztított vagy nyers termékek; a 76-11 antibiotikumot tartalmazó sejtek; fiziológiailag elfogadható fémsó (pl. nátrium, kálcium stb. só) ; szerves savval (pl. propionsawal, valeriánsawal stb.) képezett észter, vagy fémkomplex (pl. cink-komplex). A találmány szerinti eljárásokat a következő példákban és vizsgálati példákban - amelyek a találmány oltalmi körét nem korlátozzák - részletesen írjuk le. Ha másként nem tüntetjük fel, a leírásban és az igénypontokban a és a „rész” jelölés „súly%”ra és „súlyrész”-re vonatkozik. A következő példa eljárást mutat be a 76-11 antibiotikum előállítására. /. példa A 76-11 antibiotikum előállítása Az említett Sp. 76-11 (FERM BP-83) törzs ferde agar tenyészetével beoltunk egy táptalajt, amely 3% zablisztet, 1,5% glicerint és 0,5% húskivonatot tartalmaz (pH kb. 6,5) és a tenyésztést 11 napon át folytatjuk 28 °C-on, rázatás közben. A fermentlé 3 ml-nyi mennyiségével azonos összetételű friss táptalajt oltunk be és a tenyésztést 7 napon át folytatjuk. 140 ml így kapott fermentlével 18 liter ugyanilyen összetételű táptalajt oltunk be - megfelelő fermentorban - és 28 °C-on 210 órán át végezzük a tenyésztést, 181/perc levegőztetési sebesség és 330 ford./perc kevertetési sebesség mellett. A tenyésztés befejezése után 400 g diatómaföldet (Radiolite 700) adunk a fermentléhez és az oldatot centrifugáljuk. A kapott felülúszót (141, pH 7,8) kétszer extraháljuk, 8 1, ill. 5 1 etilacetáttal. A sejteket viszont 9 I és 6 I acetonnal extraháljuk. Az extrahált oldatot vákuumban betöményítjük; így 21 térfogatú vizes oldatot (pH 8) kapunk, amelyet kétszer extrahálunk, 1-11 etilacetáttal. Az utóbbi, etilacetáttal extrahált oldatot egyesítjük a felülúszóból kapott előbbi oldattal és vákuumban betöményítjük. Az így kapott maradékot kismennyiségű benzolban oldjuk és az oldatot előzetesen benzollal egyensúlyba hozott szilikagél oszlopra (0 3 cm x 50 cm) visszük fel. Az eluálást rendre 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
