190796. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-dihidrotiazolil-3-kinolin-karboxamid származékok előállítására

1

190 796

2

Példa száma

7

8 9

10

Termék

N-(4,5-dihidrotiazol-2-il)-4-hidroxi-6-fluor-3-kinolinkarboxamid-hidrogénklorid

N-(4,5-dihidrotiazol- N-(4,5-dihidrotiazol- 2-il)-4-hidroxi-7- 2-il)-4-hidroxi-2- metoxi-3-kinolin- metil-3-kinolinkarboxamid-hidro- karboxaniid-hidrogénklorid génklorid

N-(4,5-dihidrotia/.ol-2-il)-hidroxi-6-mcliltio-3-kinolin-karboxamid-hidrogcnklorid

Mikroanalízis

számított/talált

C%

H%

N%

Cl%

S%

F%

47,64

3,38

12,82

10,81

9.78

5.79

47.4 3,4

12,7

10.4 9,7 5,9

49,50 49,8 51,92 4,15 4,1 4,36 12,36 12,2 12,97 10,43 10,1 10,95 9,43 9,2 9,90

52.2 4,5

13.3 10,6 9,9

47,26 47,2

3.96 4,0 11,81 11,5

9.96 9,7 18,02 17,8

Példa száma

11

12

Termék

N-(4,5-dihidrotiazol-2-il)-4-hidroxi-6-trifluormetil-3-kinolinkarboxamid-hidrogénklorid

N-(4,5-dihidrotiazol-2-il)-4-hidroxi-6-metoxi-3-kinolinkarboxamid-hidrogénklorid

R

H

H

R,

6-CF3

6-OCH

3

Részletek

48 óra reflux

48 óra reflux

Kristályosítási

oldószer

ecetsav

ecetsav

Olvadáspont

°C

260 felett (koffer) 279 ° (Maquenne)

260 felett (kofler) 287 0 (Maquenne)

összegképlet

C14HnClF3N302S

c14h14cin3o3s

Molekulasúly

377,77

339,77

Mikroanalízis

számított/talált

C%

H%

N%

Cl%

S%

F%

44,51

2,93

11,12

9,38

8,48

15,08

44.3 2,9

11,1

9,4

8,7 .

15.3

49,49 49,5 4,15 4,1 12,36 12,3 10,43 10,7 9,43 . 9,4

A 2. példában használt kiindulási anyagot a

4-hidroxi-6-etil-3-kinolin-etilkarboxilátot a következő módon állítjuk elő :

A) lépés

4~Etil-fenilamino-metilén-malonsav~dietilészter

'50 g 4-etilanilint és 89 g 4-etoxi-metilénmalon- 55 sav-dietilésztert összekeverünk inert gázatmoszférában. Az elegyet 160 °C-ra melegítjük és a keletkezett etanolt ledesztilláljuk. Hűtés közben a 4-etilfenilamino-metilén-malonsav-díetilésztert olaj formájában kapjuk, melyet a következő lépésben fel- 60 használunk.

B. lépés

4~Hidroxi~6~etil-3~kinolin-etilkarboxilát

Az A lépésben előállított terméket keverés közben elegyítünk inert atmoszférában 70 cm3 difeniloxiddal. Az elegyet 250 °C-on egy óra hosszat melegítjük, majd a keletkezett etanolt ledesztilláljuk. Az elegyet lehűtjük és 30 cm3 acetont adunk hozzá. Az így kapott csapadékot elkülönítjük és 30 cm3 acetonnal péppé alakítjuk, majd szárítjuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk és ily módon 36 g 4-hidroxi-6-etil-3-kinolin-etilkarboxilátot kapunk. Op. : 260 °C felett.

Mikroanalízis : C,4H1SN03 képlet alapján, mólsúly: 245,28.

Számított: C% 68,55; H% 6,16; N% 5,71 Talált: C% 68,6 ; H% 6,1 ; NX 5,7

A fenti módszerrel a következő (II') általános képletű vegyületeket állítjuk elő.65