190795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazinsav-származékok előállítására és e vegyületeket tartalmazó súlyhozamnövelő takarmányadalékok
1 190 795 2 Találmányunk új karbazinsav-származékok előállítására, e vegyületeket tartalmazó súlyhozamnövelő adalékokra és azok haszonállatok súlygyarapodásának fokozására és takarmányhasznosításának javítására történő felhasználására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű karbazinsav-származékok előállítására (mely képletben R1 jelentése 7-12 szénatomos cikloalkilidéncsoport vagy indanilidén-csoport vagy valamely (VI) általános képletű csoport, amely képletben A jelentése fenilcsoport, mely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző csoporttal, így nitro-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, vagy aminocsoporttal helyettesítve lehet; vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-, 1-16 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy indolilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1-16 szénatomos alkil- vagy ciklopropil-csoport ; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, úgy A fenilcsoporttól vagy a para-helyzetben halogénatommal, hidroxilvagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoporttól eltérő jelentésű), oly módon, hogy valamely (II) általános képletű ketont (mely képletben R1 jelentése a fent megadott) vagy reakcióképes származékát a (III) képletű hidrazin-származékkal vagy az aminocsoporton képezett reakcióképes származékával reagálta tunk. Az (I) általános képletű vegyületekhez kémiailag közelálló karbazinsav-származékokat az irodalomban leírtak, e vegyületek súlyhozamnövelő hatásáról azonban említés sem történt. A J. Org. Chem. 26, 2641 (1961) közleményben (C. A. 55,25 979 g) R1 helyén heptilidén-csoportot és az R3 szimbólum helyén etilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet írtak le, amelynek biológiai hatásáról azonban nem számoltak be. A J. Org. Chem. 46, 5413 (1981) irodalmi helyen (C. A. 96, 6229) az R3 szimbólum helyén tercierbutil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket ismertettek, ugyancsak biológiai hatás megemlitése nélkül. A Rév. Roum. Chem. 18, 431 (1973) közleményben (C. A. 79, 18 306) az R3 szimbólum helyén etil-, hexil- vagy 1-metil-butilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű karbazinsav-észtereket írtak le; a közleményben a vegyületek biológiai hatásáról nem számoltak be. A 904 681 sz. angol szabadalmi leírásban R1 helyén (IX) általános képletű csoportot tartalmazó olyan (I) általános képletű vegyületek szerepelnek, amelyekben R2 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és A jelentése a para-helyzetben adott esetben halogénatommal, hidroxil- vagy alkoxicsoporttal helyettesitett fenilcsoport. E vegyületek központi idegrendszeri hatással rendelkező gyógyászati termékek előállításánál felhasználható közbenső termékként kerültek ismertetésre. A 970 978 sz. angol szabadalmi leírásban és a 3 461 999 sz. USA szabadalmi leírásban az R3 szimbólum helyén etilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket írtak le, anélkül, hogy e vegyületek súlyhozamnövelő hatását akárcsak megemlítették volna. A leírásban használt „alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazó láncú, a megadott számú szénatomot tartalmazó alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, n-hexil-, n-dodecil-, n-hexadecil-csoport, stb.). Az „alkoxicsoport” kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, a megadott számú szénatomot tartalmazó alkoxicsoportokra vonatkozik (pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-csoport, stb.). A „fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport” pl. benzil-, ß-fenil-etil-csoport, stb. lehet. A „3-7 szénatomos cikloalkilcsoport” pl. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptil csoport lehet. A „halogénatom” kifejezésen a fluor-, klór-, bróm- és jódatom értendő. Az „A” helyén levő fenilcsoport adott esetben egy vagy több halogén-, nitro-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil- vagy aminohelyettesítőt hordozhat. Többszörösen helyettesített fenilszármazékok esetében a helyettesítők azonosak vagy különbözők lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője a 3-(o-amino-benzilidén)karbazinsav-metilészter. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint valamely (II) általános képletű ketont valamely (III) általános képletű hidrazin-származékkal reagáltatunk. A (II) és (III) általános képletű vegyületeket előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk, azonban valamelyik kiindulási anyagot kis feleslegben is adagolhatjuk. A reakciót inert szerves oldószeres közegben játszathatjuk le. E célra a kiindulási anyagokat megfelelően oldó bármely inert oldószer alkalmas. Reakcióközegként előnyösen aromás szénhidrogének (pl. benzol, toluol, xilol) vagy alkoholok (pl. metanol, etano), izopropanol) szolgálhatnak. A reakcióelegyet melegítjük, és a reakció során 40 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékletet alkalmazhatjuk. Előnyösen a reakcióelegy forralása közben dolgozhatunk. A reakciót előnyösen valamely erős sav jelenlétében játszathatjuk le. E célra előnyösen ecetsavat alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületeket a reakcióelegyből ismert módszerekkel (pl. hűtéssel történő kristályosítás vagy bepárlás) izolálhatjuk. A (II) általános képletű ketonokat és/vagy a (III) általános képletű hidrazin-származékokat reakcióképes származékaik alakjában is alkalmazhatjuk. A (II) általános képletű ketonok reakcióképes származékai közül előnyösen a (IV) általános képletű ketálokat említhetjük meg (mely képletben Rs és R4 jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkilcsoport vagy együtt kis szénatomszámú alkiléncsoportot képeznek, R1 jelentése a fent megadott). E ketálok előnyösen dimetil-, dietil- vagy etilén-ketálok lehetnek. A reakciót 20 200 °C-on, inert oldószerben játszathatjuk le. A reakcióközegként előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt) alkalmazhatunk. A reakciót katalitikus mennyiségű erős sav jelenlétében játszathatjuk le. E célra pl. sósavat, hidrogén-bromidot, p-toluolszulfonsavat, stb. alkalmazhatunk. A (III) általános képletű vegyületek helyett az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
