190740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új [4-(diaril-metilidén)-piperidino]-alkil-piridinon-származékok előállítására

1

190 740

2-piperidinil]-etil-3,7-dimetil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-ont kapunk, op. 140,2 °C (142. számú vegyidet). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 3-{2-[4-(/4-fluor-fenil/-/4-metoxi-fenil/-metilén)-l-piperinil]-etil)-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on-dihidroklorid-monohidrát, op. 257,7 °C (143. számú vegyüld);

6{2-[4-(/4-fluor-fenil/-/4-metoxi-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etiI}-7-metil-5H-tiazolo[3,2-aJpirimidin-5- -on-monohidroklorid op. 165,7 °C (144. számú vegyidet);

7-)2-[4-(/4-fluor-fenil/-/4-metoxi-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etil}-3,4-dihidro-8-metil-2H,6H-pirimido -[2,1-b] [1,3] -tiazin-6-on-dihidroklorid, op. 271,1 °C (145. számú vegyület) és

3-(2-[4-(/4-fluor-fenil/-/4-metoxi-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido -[l,2-a]pirimidin-4-on-dihidroklorid, op. 268,5 °C (146. számú vegyület).

XIX. példa

4 rész 6-{2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidi-nil]-etil 1 -7-metil-5H-tiazolo[3,2-a] -pirimidin-5-on, 1,3

rész (+)-[R-(R,,,R*)]-2,3-dihidroxi-butándisav és 96 rész 2-propanol elegyét melegítés közben addig keverjük, míg az összes szilárd anyag feloldódik. A reakcióelegyet keverés közben lehűtjük. A kapott terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 5,1 rész (98%) (+)-6{2-[4- -(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etil}-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on[R-(R*,R*)-2,3-dihidroxi-butándioátot kapunk (1:1), op. 198,7 °C (147. számú vegyület).

A leírtakkal azonos sóképzési eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket:

3-{2-[4-(bisz/4-fluor-feniI/-metilén)-l-piperidinil]-etilj-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on-szulfát (1:2)-dihidrát, op. 188,7 °C (148. számú vegyület). 3-{2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etilj-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on-(Z)-2-buténdioát, op. 201,8 °C (149. számú vegyület); 3-{2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etil)-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on-2-hidroxi-l,2,3- -propán-trikarboxilát (1:1), op. 172,0 °C (150. számú vegyület);

6-{2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etil]-7-metiI-5H-tiazoIo[3,2-a]pirimidin-5-on-(Z)-2-buténdioát (1:1), op. 180,3 °C (151. számú vegyület); 6-[2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etilj-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-szulfát (1:2)-monohidrát, op. 178,6 °C (152. számú vegyület);

6 - {2 - [4-(bi sz/4-fl uor-fen il /-metilén)-l-pipe rid inil] -etil ) - -7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-2-hidroxi-1,2,3-propán-trikarboxilát (l.l)-monohidrát, op. 149,1 °C (153. számú vegyület);

6-(2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etil}-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-foszfat (1:2)-monohidrát, op. 150,6 °C (154. számú vegyület) és 6-{2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidiniI]-etilj-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-dihidroklorid, op. 188,6 °C (155. számú vegyület).

XX. példa

5 rész 3-{2-[4-bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etiIj-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on-hidrokloridot feloldunk vízben és a bázist ammónium-hidroxid-oldattal felszabadítjuk. A kapott terméket diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot híg ammónium-hidroxid-oldatban keverjük. A kapott terméket diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot 4-metil-2-pentánon és 2,2-oxi-biszpropán elegyéből kristályosítjuk. A kapott terméket szűrjük és szárítjuk. így 2,2 rész 3-(2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etil}-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-ont kapunk, op. 187 °C (156. számú vegyület).

XXI. példa

A XIV. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával:

6-(2-[4-(/4-fluor-fenil/-/2-tienil/-metilén)-l-piperidinil]-etil)-7-metil-5ff-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-dihidroklorid-monohidrát; op.: 235,2 °C;

6 - {2 - [4 - (/4 -fluor-fenil /-/2 -tienil/-met ilén)-l-piperi dinil] - -etil)-3,7-dimetil-5//-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on; op.: 149,6 °C;

6-(2-[2-(4-(/4-fluor-fenil/-/2-tienil/-metilén)-l-piperidin :l]-etil }-2,3-dihidro-7-metíl-5//-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-dihidroklorid-monohidrát; op.: 222,7 °C;

3-(2-[4-(/4-fluor-fenil/-/2-tienil/-metilén)-l-piperidinil)-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-4//-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on-dihidroklorid; op.: 271,7 °C és

6-{2-[4-(bisz/2-tienil/-metilén)-l-piperidinil]-etil}-2,3- -Jihidro-7-metil-5//-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-(E)-2- -buténdioát (1:1); op.: 204,2 °C.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Élj árás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben

R jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport,

R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport,

Alk jelentése rövidszénláncú alkándül-csoport,

X jelentése kénatom, metiléncsoport vagy (a)

általános képletű csoport — ahol R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport —,

A jelentése — CH2—CH2—,-CH2-CHa-CH2-csoport vagy (b) általános képletű kétértékű csoport — ahol

R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, amino- vagy rövidszénláncú alkilcsoport — és

Ar‘ jelentése piridinil-, tienil-, vagy adott esetben halogénatommal, hidroxilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17