190740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új [4-(diaril-metilidén)-piperidino]-alkil-piridinon-származékok előállítására
1 190 740 2 III. táblázat (T) általános képletű vcgyületek A vegyület száma X A Arl Ar! Bázis vagy só alak o.p. °C 113 s CH2-CH2 4-F—C6H4 4-F—C6H4 2HC1 248.3 114 s CH;—CH,—CHj 4-F—C6H4 4-F—C6H4 bázis 173.2 115 s CH>—CHi—CH2 4-F—C6H4 C0HS 2HCI 273.3 116 s ch2-ch2 4-F—C6H4 CH, 2HCI*H20 251.5 117 s 04=0(01,) 4-F—C6H4 C0HS HC1 184.7 I IS s CHí-CH. 4-F—C6H4 3-CFi—C6H4 2HCI 231.2 119 s CH=C(CH3) 4-F—C6H4 S-CFj-QH, bázis 134.8 120 s ch2-ch2-ch2 4-F—C6H4 3-CF.,—C6H4 2HC1 ■ 272.3 121 s ch2-ch2-ch2 4-F—C6H4 3-CHj—C6H4 bázis 151.5 122 s CH=C(CHj) 4-F—C6H4 3-CH2—C6H4 bázis 136.1 123 s ch.-ch2-ch2 4-F—C6H4 3-CHj—CsH4 2HC1 259.5 124 s CH=C(CH21 3-pindiníl 4-F—C6H4 bázis 159.3 125 s ch2-ch2 3-piridinil 4-F—C6H4 bázis 122.5 126 s ch2-ch2-ch2 3-piridinil 4-F—C6H4 bázis 125.3 127 s C(CHj)=C(CH2) 4-F—CtH4 4-F—CtHj 2HC1 150.7 128 s ch2-ch2-ch2 4-F—C6H4 CH, 2HC1 277.7 129 s CH=C(CH2) 4-CHj—C„H4 C^HS bázis 128.7 130 s ch2-ch2 4-CH3—C6H4 C.H, 2HC1 247.3 131 s ch2-ch2-ch2 3-C1—C6H4 C4H5 (E)-2-buténdisav 241.1 132 s CH=C(CH2). 3-C1—C6H4 C,.HS (E)-2-buténdisav 249.9 133 s CH=C(CH2) C6Hs 3-piridinil (E)-2-buténdisav 226.0 134 s ch2-ch2-ch2 csh5 3-piridinil (E)-2-buténdisav 227.3 135 s ch2-ch2 3-C1—C6H4 C,HS (E)-2-buténdisav 252.5 136 s ch2-ch2 c6h5 3-piridinil (E)-2-buténdisav 211.3 XVII. példa 4,5 rész 3-(2-klór-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on-monohidroklorid, 4,6 rész 4-[(4-fluor-fenil)-fenil-metilén]-piperidin-hidroklorid, 2 rész 30 % -os nátrium-metoxid-oldat, 8 rész nátrium-karbonát, 0,2 rész kálium-jodid és 240 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 22 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet forrón szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán/metanol (92:8 térf/térf) elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot acetonitrilben és 2-propanolban hidrokloridsójává alakítjuk. A sót forrón szűrjük és szárítjuk. így 4,8 rész (60%) 3-{2-[4-(/4-fluor-fenil/-fenil-metilén)-l-piperidinill-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2- -metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidín-4-on-dihidrokloridot kapunk, op. 264,6 °C (137, számú vegyület). A leírt eljárás szerint ekvivalens mennyiségű megfelelő kiindulási anyag alkalmazásával a következő vegyületeket állítjuk elő: 3-(2-[4-(/4-fluor-fenil/-/3-metil-fenil/-metilén)-l-piperidinil-etil}-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido -[l,2-a]-pirimidiri-4-on, op. 166,0 °C (138. számú vegyület); 6-[2-[4'(/4-fluor-fenil/-fenil-metilén)-l-piperidinil]-etilJ-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-monohidroklorid, op. 239,3 °C (139. számú vegyület); 3-(2-[4-(/4-fluor-fenil/-/3-trifluormetil-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido--[l,2-a]pirimidin-4-on-dihidroklorid, op. 254,0 °C (140. számú vegyület) és 7-amino-3-{2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l--piperidinil]-etil)-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on, op. 209,9 °C (141. számú vegyület). XVIII. példa 0,75 rész 50%-os nátrium-hidrid-diszperz:ót 2 x 14 rész petroléterben szuszpendálunk és a petrotétert minden esetben dekantáljuk. A visszamaradó anyagot 9 rész N,N-dimetil-formamidban szuszpendáljuk és egyszerre hozzáadjuk keverés közben 7,35 rész 6-j2-[4-(/4-fluor-fenil/-/4-hidroxi-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etilj-3,7- -dimetil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on 45 rész N,N-dimetil-formamidban készített oldatához. A reakcióelegyet felmelegítjük 45 °C hőmérsékletre és a keverést 30 percig folytatjuk ezen a hőmérsékleten. A reakcióelegyhez 25 °C hőmérsékletre történő lehűlés után egyszerre hozzáadunk 2,13 rész jód-metánt (exoterm reakció, a hőmérséklet 30 °C-ra emelkedik). A reakcióelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 300 rész jeges vízzel hűtjük. A kiváló terméket kiszűrjük és feloldjuk 240 rész 4-metil-2-pentanonban, A szerves fázist 100 rész vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot 40 rész acetonitrilben szuszpendáljuk. A kapott terméket kiszűrjük és 40 rész acetonitrilből kristályosítjuk. 0 °C hőmérsékletre történő lehűlés után a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 3 rész (40 % ) 6-2-[4-(/4-fluor-fenil/-/4-metoxi-fenil/-metilén)-l-40 45 50 55 60 65 16
