190730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spergualinszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 730 2 sal eluáltuk 200 ml desztillált víz és 200 ml 1,5 mól/l-es nátrium-klorid között. Az aktív frakciókat összegyűjtöttük, és csökkentett nyomáson beszárítottuk. A maradékhoz metanolt adtunk, és az oldhatatlan nátrium-kloridot leszűrtük. Ezt a tisztítási lépést megismételtük mégegy- g szer. A kis mennyiségű maradék nátrium-klorid eltávolítása céljából a kapott olajos anyagot feloldottuk 5 ml metanolban, és az oldatot egy 100 ml-es Sephadex LH-20 oszlopon engedtük át. Az oszlopot metanollal eluáltuk, az aktív frakciókat összegyűjtöttük, és az összegyűjtött ig frakciókat csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott olajos anyagot feloldottuk 5 ml desztillált vízben, és az oldhatatlan maradékot leszűrtük. A maradékot fagyasztva megszárítottuk és 0,43 g terméket kaptunk 45,1%-os kitermeléssel. jg Fizikai adatok: NMR (DMSO-d„): S = 0,8-1,8 (b, 12H, 1,8-2,4 (b, 4H), 2,5-3,4 (b, 10H), Példa (II) általános képletű vegyület 3,57 (d, 2H, J = 5Hz), 4,18 (m, 1H), 5,5-6,5 (b, 1H), 6,7-9,5 (b, 12H) IR (KBr): (cm-) = 3350, 2940, 1640, 1535, 1465, 1375, 1160, 1060, 965 TLC (n-propanol:piridin:ecetsav:víz = 6:4:3:2 térf.) Rf = 0,3 Mg: -15,2° (c = 1,0, HjO) MS (FD): m/z 402 (M+l) A következő táblázatban megadjuk azoknak a (II) képletű vegyületeknek a fizikai állandóit, amelyeket az 1. vagy 2. példa szerinti eljárással kezelve a (I) általános képletű vegyületekké alakítottunk. A kapott vegyületek fizikai állandóit szintén megadjuk. (I) általános képletű vegyület 3. 10-[N-((S)-7-guanidino-3-hidroxi-heptanoil)-0-benzil-L-szeril]-l,5-díbenzil-oxi-karbonil-l,5,10-triazadekán-hidroklorid NMR (DMSO-d6) <5 = 0,9-2,0 (b, 12H) 2,1-2,4 (d, 2H, J = 6Hz) 2.6- 3,5 (b, 1H) 3,60 (d, 2H, J=5Hz) 3,8-4,7 (b, 2H) 4,48 (s, 2H) 4,5-5,5 (b, 1H) 5,01 (s, 2H) 5,05 (s, 2H) 6.7- 8,3 (b, 8H) 7,27 (s, 5H) 7,30 (s, 10H) TLC (n-butanol:víz:ecetsav = 4:1:1 térf.) Rf = 0,6 10-[N-((S)-7-guanidino-3-hidroxi-heptanoiI)-L-szeril]-1,5,10-tri-azadekán-trihidroklorid NMR (DMSO-d6) Ô = 1,0—1,8 (b, 10H) 1.8- 2,4 (b, 4H) 2.6- 3,5 (b, 10H) 3,60 (d, 2H, J=5Hz) 3.7- 4,3 (b, 2H) 4,3-5,5 (b, 2H) 6.9- 9,1 (b, 12H) IR (KBr) (cm-) = 3365, 2945, 1650, 1540, 1460, 1170, 1060, 965 TLC (n-butanol:piridin:víz:ecetsav = 6:4:3:2 térf. arány) Rf = 0,3 Mff-14,7° (c = 1,0 H,0) MS (FD) m/z 418 (M + 1) 4. 10-[N-(7-guanidino-heptanoil)-0-benzil-D-szeriI]- 10[N-(7-guanidino-heptanoil)-D-szeril]-l,5,10-tri-1,5-dibenzil-oxi-karbonil-1,5,10-triazadekán- azadekán-trihidroklorid hidroklorid NMR (DMSO-d6) Ô = 0,9-2,0 (b, 14H) 2,0-2,4 (d, 2H) 2.7- 3,5 (b, 10H) 3,58 (d, 2H, J=5Hz) 4,2-4,8 (b, 1H) 4,47 (s, 2H) 4,5-5,5 (b, 1H) 5,01 (s, 2H) 5,04 (s, 2H) 6.7- 8,3 (b, 8H) 6.7- 8,3 (b, 8H) 7,27 (s, 5H) 7,30 (s, 10H) ' TLC (kloroform: metanol.ecetsav = 9:1:0,5 térf Rf = 0,2 NMR (DMSO-ds) S = 0,8-1,9 (b, 12H) 1,8-2,4 (b, 4H) 2.6- 3,4 (b, 10H) 3,58 (d, 2H, J=5Hz) 4,18 (m, 1H) 5,0-5,8 (b, 1H) 6.7- 9,4 (b, 12H) IR (KBr) (cm-) = 3350, 2940, 1640 1535, 1460, 1360, 1160, 1060 .) TLC (n-butanol:piridin:víz:ecetsav = 6:4:3:2 térf. arány) Rf = 0,4 [<*]$ = +15,3° (c = 1,0 H20) MS (FD) m/z 402 (M + 1) 15
