190725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiixchaemiás és vérnyomáscsökkentő hatású dihidropiridinek előállítására

1

5. Táblázat

190 725

2

Példa

sorszáma

R

R5

Op.

(°C)

Elemzési eredmények %

(A számított értékek zárójelben szerepelnek)

C H N

34.

O) képletű csoport

(9) képletű csoport

138-139

54,76

5,47

14,85

(54,60

5,

15,16)

35.

(9) képletű csoport

(10) képletű csoport

122-124

54,44

5,41

14,98

(54,60

5,24

15,16)

36.

(8) képletű csoport

(11) képletű csoport

183-185

49,75

4,65

12,55

(49,83

4,55

12,63)

37.

(8) képletű csoport

(12) képletű csoport

185-187

49,80

4,47

12,71

(49,83

4,55

12,63)

38.

(7) képletű csoport

(11) képletű csoport

olaj

NMR spektrummal jellemezve

39.

(7) képletű csoport

(12) képletű csoport

164-166

NMR spektrummal jellemezve

40. Példa

2-Karbamoil-metil-5-{[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi-metil}-(lH)-tetrazol előállítása 0,52 g 5-([4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil~l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi-metilj-2-metoxi-karbonil-metil-(2H)-tetrazol, 15 ml dioxán és 10 ml 0,880 fajlagos tömegű, tömény, vizes ammónium-hidroxid-oldat elegyét szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, majd az elegyet bepároljuk. A visszamaradó olajat víz és etil-acetát között megosztjuk,a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat dietil-éterrel eldörzsöljük, a kapott szilárd anyagot összegyűjtjük dietil-éterrel mossuk, majd szárítjuk. Ilymódon 0,31 g cím szerinti vegyületet nyerünk, mely 101-103 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad.

Elemi analízis a C22H2sC1N606 képlet alapján: számított: C% = 52,33, H% = 4,99, N% = 16,64; talált: C% = 52,54, H% = 5,01, N% = 16,64.

4L Példa

1- Karbamoil-metil-5-\[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karboniT5-metoxi-karbonU-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi-metil} - (1H)-tetrazolt

a 40. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként 5-{[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi-metilj-metoxi-karboniI-metiI-(lH)-tetrazoIt alkalmazva állítunk elő. A kapott termék olvadáspontja 97-100 °C.

Elemi analízis a C22H24C12N606 képlet alapján: számított: C% = 52,33, H% = 4,99, N% = 16,64;

talált: C% = 52,08, H% = 5,10, N% = 16,48.

42. Példa

2- Karbamoil-metil-5-{[4-(2,3-diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidnopiridin-2-il]-metoxi-metil)-(2H)-tetrazolt

a 40. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként 5-([4-(2,3-díklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi-metil)-2-10 I-metoxi-karbonil-metil-(2H)-tetrazol alkalmazásásval állítunk elő. A kapott termék olvadáspontja 130-132 °C. Elemi analízis a C22H24C12N606 képlet alapján: számított: C% = 48,99, H% = 4,49, N% = 15,58; talált: C% = 48,79, H% = 4,50, N% = 15,57.

43. Példa

1- Karbamoil-metil-5-\[4-(2,3-diklór-feriü)-3~etoxi-karbonil-5-metoxi-karboniT6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-inetoxi-metil]-(lH)-tetrazolt

a 40. példa szerinti eljárással, de kiindulási anyagként 5-j[4-(2,3-diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi-metil)l-metoxi-karbonil-metil-(lH)-tetrazolt alkalmazva állítunk elő. A kapott termék 206-208 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad.

Elemi analízis a Cz2H24Cl2N606 képlet alapján: számított: C% = 48,99, H% = 4,49, N% = 15,58; talált: C% = 49,25, H% = 4,69, N% = 15,27.

44. Példa

2- \[4-(2-Klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-2-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi-metil}-4- -metil-tiazol előállítása

0,44 g 2-{[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi}-tioacetamid és 0,30 g klór-aceton 30 ml etil-alkoholban készült oldatát visszafolyatás mellett 7 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A visszamaradó olajat 10 g vékonyrétegkromatográfiás minőségű szilicium-dioxidon kromatografáljuk, eluensként 0-10 térf.% etil-acetát-tartalmú diklór-metánt alkalmazunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, 60-80 °C-os forráspontú petroléterrel mossuk, majd szárítjuk. Dymódon 78 mg cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 107-110 °C.

Elemi analízis a CjaHisCINjOsS képlet alapján: számított: C% = 57,92, H% = 5,28, N% = 5,87; talált: C% = 57,83, H% = 5,56, N% = 5,83.

25

30

35

40

45

50

55

60

65