190725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiixchaemiás és vérnyomáscsökkentő hatású dihidropiridinek előállítására
1 190 725 2 19-22. Példa A 18. példában ismertetett eljárás szerint a megfelelő etoxi-karbonil-triazolból kiindulva a 4. táblázatban felsorolt (üb) általános képlett! vegyületeket nyerjük. A táblázatban a helyettesítők jelentését, a vegyületek olvadáspontját és elemzésük erredményeit is közöljük. 23. Példa 4-karboxi-l-{{2-{[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5- -metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi}-etil}}-l,2,3-(lH)-triazol előállítása 0,53 g, a 14. példa szerint előállított l-[{2-[[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4- -dihidropiridin-2-il]-metoxij-etil}j-4-etoxi-karbonil-l,2,3-(lH)-triazol 20 ml dioxánban készített szuszpenziójához 5 ml lM-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 1 ml ecetsavval kezeljük, majd etil-acetát és víz között megosztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal eldörzsöljük, és a kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, etil-acetáttal mossuk és szárítjuk. Ilymódon 0,42 g cím szerinti terméket kapunk, mely 184-185 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési eredmények a Cí^HijCINíOj képlet alapján: számított: C% = 54,71, H% = 4,99, N% = 11,10; talált: C% = 54,43, H% = 5,05, N% = 11,09. 24. Példa A 23. példa szerinti eljárással l-{(2-í[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi}-etil})-5-etoxi-karbonil-l,2,3-(IH)-triazolból 5-karboxi-l-{ [2-{[4- (2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi]-etil\]-l,2,3-(lH)-triazolt állítunk elő. A kapott termék 180-181 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési eredmények a C23H25C1N407 képlet alapján, számított: C% = 54,71, H% = 4,99, N% = 11,10; talált: C% = 54,43, H% = 5,05, N% = 11,09. 25. Példa l-{{2-\f4-(2-klőr-feni[)-3-etoxi-karbonil-5-metoxhkarbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-ilJ-metoxi}-etü]]-l,2,3- -H)-triazol előállítása 0,48 g a 23. példa szerinti eljárással előállított 4-karboxi-l-{{2-{[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi}-etil}j-l,2,3-(lH)-triazol 10 ml N,N-dimetil-anilinben készült oldatát 15 percig visszafolyatás mellett forraljuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni és 100 g vékonyrétegkromatográfiás célra alkalmas szilicium-dioxidon kromatografáljuk. EluáIőszerként|0-4 térf.% metil-alkohol-tartalmú diklór-metánt használunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk, majd a visszamaradó anyagot dietil-éterrel eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk, nymodon 0,25 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 134-140 °C. Elemi analízis a C22H25C1N405 képlet alapján: számított: C% = 57,23, H% = 5,49, N% = 12,16; talált: C% = 57,24, H% = 5,59, N% = 12,55. 26. Példa l-[{2-[[4-(2-Diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi j -etil] ) - -1,2,3-(lH)-triazol előállítása 0,96 g a 16. példa szerinti eljárással készült l-{{2-{[4- -(2,3-diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6- -metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi}-etil})-4-etoxi-karbonil-l,2,3-(lH)-triazolt 25 ml dioxánban oldunk és az oldathoz 10ml 1 M-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,75 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, 2 ml ecetsavval kezeljük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 5 ml N,N-dimetil-anilinben oldjuk és az oldatot 15 percig visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, majd 100 g vékonyrétegkromatográfiás minőségű szilicium-dioxidon kromatografáljuk, eluensként 0-2 térf.% metanol tartalmú diklór-metánt alkalmazunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk, majd a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk és megszárítjuk. Ilymódon 0,54 g cím szerinti terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 155-156 °C. Elemi analízis a C22H24C1N405 képlet alapján: számított: C% = 53,34, H% = 4,88, N% = 11,31; talált: C% = 53,30, H% = 5,10, N% = 11,34. 27 Példa 4-{[2-{[4-(2-Klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-I,4-dihídropiridin-2-il]-metoxi j -etil] ]-l,2,4- -(IH)-triazol előállítása 1,02 g 2-(2-amino-etoxi)-metil-4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin, 0,36 g N,N-dimetil-formamid-azin és 0,30 g p-toluolszulfonsav 25 ml toluolban készült oldatát 7 órán át viszszafolyatás mellett forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot etil-acetát és 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldat között megosztjuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Ilymódon 0,54 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 141-143 °C. A termék 0,25 mólegyenérték hidrátvizet tartalmaz. Elemi analízis a C22H25C1N405 képlet alapján: számított: C% = 56,77, H% = 5,38, N% = 12,04; talált: C% = 56,86, H% = 5,70, N% = 11,52. 28. Példa 4-{[2-{[4-(2,3-Diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5- -metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi]-etil] j-1,2,4- (4H)-tríazolt a 27. példában ismertetett eljárással, kiindulási vegyületként 2-(2-amino-etoxi)-metil-4-(2,3-diklór-fenil)-3- -etoxi-karboniI-5-metoxí-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin alkalmazásával nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 86-88 °C. Elemi analízis a C22H24C12N405 képlet alapján: számított: C% = 53,34, H% = 4,85, N% = 11,31; talált: C% = 53,17, H% = 5,20, N% = 10,91. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
