190708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dibenzodiazepinonok előállítására
23 190708 5.10- dihidro-5-[( l-metil-4-piperidinil)-acelil]-l lH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-l 1- -on 5.10- dihidro-1 lH-dibonzo(b,e)(l,4 )diazepin-ll-on és l-metil-4-piperidinecetaav reakciójával és az Így kapóit vegyület a vékonyrétegkromatogram, az IR- és NMR-spektruin alapján azonos a 4. példa szerint előállított vegyülettol. 6-klór-5,10-dihidro-5-[ ( l-metil-4-piperidinil)aceUI]-l lH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on 6-klór-5,10-dihidro-11 H-dibenzo(b, e)— (l,4)diazepin-ll-on és l-metil-4-piperidinecetsav reakciójával és az Így kapott vegyüet vékonyrétegkromatogram, IR-és NMR-8pektrum alapján azonos az 5. példa Bzerint előállított vegyülettel. 11. példa 5,10~dihidro-5-{[8-metil-2,3~dehidro~8- -aza-biciklo(3,2,l)okt-3-il]-acetil)-ll H-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on és 5,10- -dihidro-5-([8-metil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3-ilidón]-acetil}-llH-dibenzo(b,e)( 1,4)diazepin-ll-on a. ) 5-bróm-acetil-5,10-dihidro-l 1 H-dibenzo(b,e) ( 1,4) diazepin-11-on 105 g (0,5 mól) 5,10-dihidro-l lH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-ont 1 liter toluolban azuBzpendálunk, majd ehhez a szuszpenzióhoz 90 ®C-on keverés közben 93 g (0,55; mól) bróm-acetil-kloridot csepegtetünk hozzá. Ezután visszafolyó hűtőt alkalmazva a reakcióelegyet fél óra hosszat forraljuk. Közben erős sósavgáz fejlődés tapasztalható. Lehűlés után a kapott sötétkék Bzínű kristályokat leszivaljuk. 143 g 5-bróra-acetil-5,10-dihidro-HH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-ont kapunk. Kitermelést 86%. Olvadáspontja: 215-216 °C. b. ) 5-dietil-foszfono-acatil-5,10-dihidro-11 H-dibenzo(b,e) ( 1,4)diazepin-11-on 143 g (0,43 mól) 5-bróm-acetil-5,10-dihidro-1 lH-dibenzo(b,e) ( 1,4 )diazepin-l 1-on és 400 ml trietil-foszfit elegyét visszafolyó hűtőt alkalmazva, keverés közben 120 ®C-on 2 óra hosszat forraljuk. A reakció folyamán az 5-bróm-ace til-5,10-dihidro-11 H-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on teljesen oldatba megy és egy szürke csapadék kezd kiválni, amit lehűlés után leszivatunk és etilacetáttal mosunk. 159 g (95%) 5-dietil-foszfono-acelil-5,10-dihidro-11 H-dibenzo(b,e) (1,4) diazepin-11-ont kapunk. Olvadáspontja: 195-197 °C. c.) 5,10-dihidro-5-([8-motil-2,3-didi idrn-8-nza-biciklo(3,2,1 )okt-3-il j-acotill-1 lil-dibenzo) b,o) ( 1,4)diaznpin-l 1 -on és 5,10-dihidro-5-{[8-molil-8-azn-birik- Io(3,2,l )okt-3-ilidón ]-acotil)-l 1 M-dibenzo(b,e) ( 1,4)diazepin- I I-on 3,92 g (0,082 mól) nátrium-hidridnek (50%-o8 parafinolajban) 160 ml tolrahidrofuránban készült szuszpenziójához állandó keverés közben, apránként hozzáadagolunk 15,9 g (0,041 mól) 5-dietil-foszfono-acetil-5,10-dihidro-1 lH-dibenzo(b,e) (l,4)diazopin-11-ont. Végül a reakcióelegyet visszafolyó hűtő alkalmazásával egy óra hosszat forraljuk. Ezután 5,7 g (0,041 mól) lropén-3-ont feloldunk 10 ml tetrahidrofuránban ób ezt az oldatot a reakcióelegy be becsopegloljük, majd a reakcióelegyet visszafolyó hűtőt használva 3 napon át enyhén forraljuk. A reakció befejeződése után a kapott oldatot 100 ml telített nátrium-klorid oldattal rázzuk össze. Az így kapott szerves fázist 100 ml etilacetáttal hígítjuk és kétszer 10%-os sósavval kirázzuk. A sósavas fázisokat szilárd kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos oldatot aktívszénnel kezeljük, szárítjuk ée rotációs des2,tillálón bepároljuk. A bepárlási maradék barna olaj, ami ïôKomponensekként mindkét címszerinti vegyületel tartalmazza. Ezeket oszlopkromatográfiásan választjuk el kovasavgél tölteten (MN-KieBelgel 60; szemcseméret: 0,063-0,2 mm) diklór-melán(metanol)ainmónia (90 : 9 : 1) eleggyel, mint. eluálószerrel. Kapunk 5,1 g (33%) 5,10-dihidro-5-{[8- -metil-2,3-dehidro-8-aza-bicikk>(3,2,l)okt-3- -il]-acetil)-llH-dibenzo(b,e)(l,4)dinzepin- 11- -ont, mint amorf port, összegképlete: CjjHjaNjOa, molekulasúlya: 373.44 elemi összetétele (%): számított: C 73,98 H 6,21 N 11,25 talált: 74,12 6,18 11,20 vékonyrétegkromatogramja: Rr érték: 0,3 Kieeelgel 60 Fám, rétegvastagság: 0,25 mm; futtatószer: diklór-metán(metunol/ciklohexán ) ammónia = 68 : 15 : 15 ; 2 és 4,3 g (28%) 5,10-dihidro-([8-melil-8-azn-bic iklo( 3,2,1 )okt-3-ilidén]-ace till— 1lH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-l 1-onl. Összegképlete: CijHjjNoOí, molekulasúlya: 373.44 Elemi öszetétele (%): számítolt: C 73,98 II 6,21 N 11,25 talált: 73,90 6,25 11,21 Vékonyrétegkromatogramja: Rí érték: 0,25 Kienelgel 60 Fís«, rétegvastagság: 0,25 mm; futtatószer: diklór-metán(metanol/ciklohexán) ammónia = 68 : 15 : 15 : 2 Hasonló módon kaphatók meg: 6-klór-5,10-dihidro-5-{[8-metil-2,3-dah id ro-8-aza-biciklof 3,2,1 )okt-3-H ]-oco-21 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
