190703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidro-benzo[g]kinolin származékok előállítására
10 19070.1 11 tográfiás módszerrel könnyen elválaszthatjuk. g) I -MeLoxj-3alfa-karboxi-6-meLoxi-l,2,3,4aa!fa, -5-10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin (rácomét): Az f) lépésben kapott (B) képletü racemát 4 g-ját 40 ml trifluorecetsavban oldjuk és az oldatot 75 percig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A reakcióelegyet aztán bepároljuk és nagyvákuumban szárítjuk, (gy a cím szerinti vegyOletet szürke szilárd agyag formájában kapjuk, melyet átkristályositunk. Olvadáspontja 196-197 °C. h) l-MeLoxi-3aJfa-(metoxi-karbonil)-6-metoxi-1,2,3,4,4aalfa, 5,10, lOabéta-oktahidro-benzo{g]kinolin (rácomét): 6,6 g, a g) lépésben kapott nyerstermék 50 ml diklór-metánnal készült oldatához feleslegben vett éteres diazometán oldatot adunk. A kapott reakcióelegy légköri nyomáson, majd nagyvákuumban végzett bepárlása után a cím Bzerinti terméket kapjuk barna szilárd anyag formájában. A nyersterméket közvetlenül használjuk fel a következő reakcióhoz. Egyszeri álkristályositás után a termék olvadáspontja 111-112 °C. 2. példa l-n-Propil-3alfa-(metoxl-karbonil)-6-metoxi-1,2,3,4,4aalfa,5,-10,10abéta-oktabidro-benzo[g]kinolin (racemá t): Az 1. példa szerint előállított 3alfa-(meloxi-karbonil)-6-metoxi-l,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin racemát 3 g-ját 30 ml n-propanolban oldjuk. 3 ml n-propionaldehidet adunk hozzá és 1,2 g 10%-os palládiumszén jelenlétében kb. 15 óra hosszat hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük, bepároljuk és a cím szerinti terméket sárga olaj formájában kapjuk, mely lassan megszilárdul. Olvadáspontja 81-83 °C. 3. példa l-n-Propü-3alfa-(dietil-szulfamoil-amino)-6- -motoxi-1,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-ok tahidro-benzofgjkinolín (racemát): 1,5 g l-n-propil-3-alfa-amino-6-metoxi-1,2,3,4,-4aalfa,5,10,lOabóta-oktahidro-benzo[gjkinolin racemátot és 3,0 ml trietil-amint adunk 1,9 g dietil-szulfamoil-klorid 50 ml kloroformmal készült oldatához, és a reakcióelegyet kb. 15 óra hosszat keverjük kb. 50 °C hőmérsékleten. Az elegyhez 50 ml 1 n nátrium-karbonát-oldatot adunk és két óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd diklór-metán és víz között megosztva extrahtUjuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és kromatográfiásan tisztítjuk, a cím szerinti terméket sárga olaj formájában kapjuk, mely -20 °C-on dietilóter és hexán elegyéból kristályosodik, olvadáspontja 88- -69 «C. A fenti eljáráshoz kiindulási anyagot a következőképpen állítunk elő: a) l-n-Propil-3alfa-karbazoil-6-metoxi-l,2,3, 4,4aalfa,-5-10,10abéta-oktahidro-benzo [gjkinolin (racemát): 3.5 g l-n-propil-3alfa-(metoxi-knrbonil)-6-me toxi-1,2,3,4,4aalfa,5,10, lOabóta-oktahidro-benzo[g]kinolin racemát, melyet a 2. példa szerint állítunk elő, 60 ml metanollal készült oldatához 18,5 g hidrazin-hidrátot adunk és a reakcióelegyet kb. 15 óra hosszal keverjük 50 #C-on. Bepárlás és nagyvákuumban végzett szárítás után a maradékot dietiléterben vesszük fel, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olaj formájában, mely állás közben kristályosodik. Olvadáspontja 84- -86 °C. b) l-n-Propil-3alfa-amino-6-metoxi-l,2,3,4,4a alfa,-5,-10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin (rácomét): 2.5 g, az a) lépésben kapott termék 80 ml THF-fol készült oldatához -30 °C-on 8 ml 1 n tetrahidrofuráno8 nitrozil-klorid oldatot adunk. A reakció 5 perc alatt befejeződik. A kapott reakcióelegyet visszafolyalás közben forraljuk 1 óra hosszat, 50 ml 2 n sósavat adunk hozzá, az oldatot további 2 óra hoszszat forraljuk visszafolyalás közben, majd lehűtjük, bepároljuk, a maradék pH-ját 12-re állítjuk 2 n nátrium-hidroxid oldattal, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist kálium-karbonáton szárítjuk és bepárlás után a cím szerinti terméket barna olaj formájában kapjuk. A terméket tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakcióhoz. 4. példa l-n-Propil-3-al{a-(dietil-azzulfamoil-amino)-6- -h i droxi -1,2,3,4,4aalfa, 5,10,10abéta-oktahid ro-bcnzo[g]kinolin (racemát): A 3. példa szerint előállított 1,9 g 1-n-propil-3alfa-(dietil-szulfamoil-amino)-6-meloxi-1,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo[gjkinolin racemát 1,9 g-jának 70 ml diklór-metánnal készült oldatéhoz -30 °C-on cseppenként 2,7 ml bór-tribromid 30 ml diklór-metánnal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet 4,5 óra hosszat keverjük -30 és -10 °C közötti hőmérsékleten, 100 ml 1 n káliuni-hidrogón-karbonát oldatot adunk hozzá, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
