190703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidro-benzo[g]kinolin származékok előállítására
190703 13 a pH-t 1 n nálrium-hidroxiddal 12-re állítjuk, és a kapott elegyet néhányszor metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, amikoris barna habot kapunk. Ezt a habot 80 ml diklór-metán-metanol 1:1 eleggyel felvesszük, 9 ml 7 n metanolos hidrogén-kloridot adunk hozzá éa az elegyet 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. A terméket bepéroljuk, diklór-metán és n nátrium-hidroxid között megosztva extraháljuk, a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot forró dietil-éter és hexán elegyével digeráljuk, hűtjük és szűrjük, és így a cím szerinti terméket beige-színű por formájában kapjuk, olvadáspontja 122,5-124 °C. 5. példa 3béta-Metil-tiometil-6-metoxi-l,2,3,4aalía,5,10,- 10abéta-oktahidro-benzo[g[kinolin (racemát): 2,4 g l-metoxi-3-béta-(metil-tiometil)-6- -metoxi-1,2,3,4,4aalfa,5,10, lOabéta-oktahidro-benzo[g]kinolin racemát 24 ml ecetsavval és 12 ml vízzel készült oldatához 11,6 g cinkport adunk. A reakcióelegyet kb. 15 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot diklór-metánban felvesszük és ismét szűrjük. A szűrletet 1 n kálium-hidrogén-karbonát oldattal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 107,5-108,5 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 1 -Me toxi-3 bé ta- (me toxi-kar bonil) -6-me loxil,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kínolin (racemát): Az lh) példa szerint kapott l-metoxi-3- -alfa-(metoxi-karbonil)-6-metoxi-l,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin 8,5 g-ját 2 napig metanol:viz 9:1 arányú elegyével készült 1 n nátrium-hidroxid oldattal reagáltatjuk szobahőmérsékleten. Eközben a meloxi-karbonilcsoport hidrolízise és a 3-as helyzetben részleges epimerizáció következik be. A reakcióelegyet bepároljuk, a pH-t 1-2- -re állítjuk 4 n sósavval és néhányszor diklór-metán-metanol 95:5 arányú elegyével extrahéljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk és a nyersterméket feleslegben vett diazometénnal reagáltatjuk és bepéroljuk. Az epimerizációt a fenti eljárás kétszeri megismétlésével teljessé tesszük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, melyet végül éter és hexán elegyéből kristályosítunk. Olvadáspontja 108-109 °C. b) 1—Me toxi-3 béta-(hid roxi-me ti í)-6-mctnxi-1, 2,3,4,4aalfa, 5, -10,10a béta-ok tahid ro-benzo[g]kinolin (racemát): Az a) lépésben kapott termék 3,1 g-ját 50 ml THF-ben oldjuk és 0,57 g litium-aluminium-hidrid 50 ml THF-fel készült szuszpenzióját adjuk hozzá szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten és 0,6 ml vizet, 0,6 ml 20%-os nátrium-hidroxid oldatot, majd további 2 ml vizet adunk hozzá óvatosan. 10 perc eltelte után az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, így a cím szerinti terméket fehér por formájában kapjuk. Olvadáspontja 149- -151 °C. c) l-Metoxi-3béta-(meziloxi-metil)-6-metoxi- 1,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-ok tahidro-benzo[g]kinoiin (racemát) A b) lépésben kapott termék 2,8 g-ját 40 ml piridinben oldjuk és 1,6 ml metán-szulfonBav-kloridot adunk hozzá 0 °C-on. Az elegyet szobahőmérsékleten hagyjuk állni kb. 15 óra hosszat, majd 20 ml 1 n nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk hozzá és az elegyet 30 percig keverjük. Ezután bepároljuk és diklór-metán és víz között megosztva extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, és a maradékot eLil-acetátból kristályosítjuk, így a cím szerinti terméket kapjuk; olvadáspontja 188-189 °C. d ) 1 -Me toxi-3 béta-(metil- tiometil )-6-me toxi-1, 2,3,4,4aa2fa, 5, IQ, 10a béta-ok tahid ro-benzo [gjkinolin (racemát): 4 ml metil-merkaptán 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatához jeges hűtés közben 2,5 g nátríum-hidridet adunk (50%-os olajos diszperzió), majd 3 g, a c) lépésben kapott termék 30 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenzióját, és a reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük jeges hűtés közben. A reakcióelegyet nagyvákuumban bepároljuk és diklór-metán és víz között megosztva extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepéroljuk, így a cím szerinti terméket kapjuk. A terméket tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakcióhoz. 6. példa l-n-Propil-3béta-(metil-tiometi])-6-metoxi-l, 2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-ok tahid ro-benzo [gjkinolin (racemát): Az 5. példában leírtak Bzerint előállított 1,9 g 3béta-metil-tio-metil-6-metoxi-l,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát) 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,87 ml n-propil-jodidot és 1,9 g kálium-karbonátot adunk, és a reakcióelegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
