190703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidro-benzo[g]kinolin származékok előállítására
22 1.90703 ellenességek, hyper prolac tinaemias hypogonadismuB vagy proLakünoma kezelésére vagy laktóciós inhibitorként, 1. 2. dopaminerg szerként, különösen 1.2.1. Parkin8on-kór kezelésére és 1.3. dopamin-receptor stiraulálószerként, különösen 1.3.1. koronária betegség, különösen pangásos szívelégtelenség, valamint magas vérnyomás vagy oliguriás veseelégtelenség kezelésére vagy megelőzésére használhatók. 2. Módszert ad olyan állapotok vagy rendellenességek kezelésére, melyek kóroka a prolaktin kiválasztás, vagy amelyek ezzel járnak, különösen az 1.1.1. alatt felsorolt állapotok és rendellenességek kezelésére, vagy Parkinson-kór kezelésére, vagy az 1.3.1. alatt felsorolt állapotok vagy rendellenességek megelőzésére vagy kezelésére, olyan egyedekben, melyeknek ilyen kezelésre szükségük van, mely módszer magába foglalja egy benzofglkinolin, vagy észtere vagy sója hatásos mennyiségének beadását egy fenti egyednek. 3. Lehetővé teszi az 1. alatt meghatározott benzo[g]kinolint, annak észterét vagy sóját gyógyászatilag elfogadható hígítóval vagy hordozóval együtt tartalmazó gyógyászati készítmény előállítását. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű benzo[glkinolinok - ebben a képletben az A és B gyűrűk transz-anellácíójúak és Rí és Ra egyike hidrogénatom, másik hidrofil-, benzoiloxi- vagy metoxicsoport; Ra jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R* karboxil-, hidroxi-metil-, metoxi-piridil-amino-karbonil-csoport, -COORs, CHaSR* vagy -NHSOiNfRíRí) általános képletű csoport; ezekben a képletekben Rs 1-4 szénatomos alkilcsoport, R« és R7 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport, Ra 1-4 szénatomos alkilcsoport - szabad alakban vagy savaddíciós só formájában való előállítására azzal jellemezve, hogy a) az I1 általános képletű vegyületek előállítására - ebben a képletben Rí’ és R2’ egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metoxicsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rí' és Ra’ egyidejűleg nem lehet hidrogénatom; R*’ hidroxi-metil-, metoxi-piridil-amino-karbonil-csoport, -COORs vagy -CBbSRa általános képletű csoport; Rs és R* jelentése az I általános képletnél megadott - egy II általános képletű vegyületról - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, X benzil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és Ri\ Rj’ és R«’ jelentése az I1 képletnél megadott - az -OX csoportot reduktívon lehasitjuk, vagy b| egy P általános képletű vegyület előállítására - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, R«” -NHS02N(R6)R7 általános képletű csoport, Ra, Rs és R7 jelentése az I általános képletnél, Rí’ és Ra’ jelentése az I* általános képletnél megadott - egy III általános képletű vegyülelet - ebben a képletben az A és B gyűrű transzanellációjű, Ri’, R21 és R> jelentése az I3 általános képletnél megadott - egy aminoszulfonBavval vagy reakcióképes származékával, előnyösen egy IVa általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R* és R7 jelentése az I általános képletnél megadott - vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, majd kívánt esetben (1) egy I2 általános képletű vegyület előállítására - ebben a képletben az A és B gyűrű tranBZ-anellációjű, Ra’ 1-4 szénatomos alkilcsoport és Ri\ Ra’ és Rt' jelentése az I1 általános képletnél megadott - egy I1 általános képletű vegyület 1-es helyzetébe alkilezéssel 1-4 Bzénatomos alkilcsoportol viszünk be; (2) egy l* általános képletű vegyület - ebben a képletben az A és B gyűrű IranBZ-anellációjú, éB Rí’ és R2’ jelentése az I1 általános képletnél megadott, R3 jelentése az I általános képletnél megadott - előállítására egy V általános képletű vegyületet - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, Z ószterezett karboxilcsoport, Ri’, R2’ és Ra jelentése az I* képletnél megadott - hidrolizálunk; (3) egy I3 általános képletű vegyület - ebben a képletben az A és B gyűrű transzanellációjú, Rí” és R2” egymástól függetlenül hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rt” és Ra” legalább egyike hidroxilcsoport és Ra és R< jelentése az I általános képletnél megadott - előállítására egy VI általános képletű vegyület - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, Rt” ’ és Ra” ’ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy Rt” ’ és R2” ’ legalább egyike metoxicsopcrt és R3 és R« jelentése az I általános képletnél megadott - étercsoportját hasítjuk; (4) egy I általános képletű 6- vagy 7--hidroxi- vagy metoxi-transz-l,2,3,4,4a,5,10,- 10a-oktahidro-benzo[glkinolin előállítására, amely a 3-helyzetben metoxi-piridil-amino-karbonil-csoporttal szubsztituált, egy I áltaiános képletű 6- vagy 7-hidroxi- vagy - metoxi-transz-l,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidrobenzo[g]kinolint, amely a 3-helyzetben karboxicBoporttal szubsztituált, vagy reakcióképes származékát amino-metoxipiridinnel amidáljuk; (5) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében Rí vagy Ra 23 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
