190701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidazo [1,5-a] piridin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 190701 28 óráig keverjük, majd jeges fürdőn lehűtjük 5 °-ra. A szuszpenzióhoz l óra alatt cseppenként 4,16 g 5-/klór-butil/-imidazo(l, 5- -a)piridint adunk. Ezután az elegyhez 3,2 g nátrium-jodidot adunk és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A roakcióelegyet 150 ml jeges vízbe öntjük és 3x100 ml dietil-éter/ etil-acetát (1+1) eleggyel extraháljuk. A szerves fázist 2x100 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd 3x50 ml In sósavoldattal extraháljuk. A savas vizes kivonatokat egyesítjük, ammónium-hidroxiddal meglugosítjuk és 3x50 ml dietil-éter/etil-acetát (1+1) eleggyel extraháljuk. A szerves kivonatokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajat szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk és dietil-óterrel eluáljuk. Az oldószer lepárlása után 5-[5-etoxi-karbonil-5- -/fenil-tio/-pentil)-imidazo(l, 5-a)piridint kapunk nehéz olaj alakjában. NMR (CDCIj): 3,3-3,8 (1H). IR (infravörös sprektum): 1720 cm*1. 3,8 g 5-r5-etoxi-karbonil-5-/fenil-tio/-pentil]-imidazo(l, 5-a)piridint 100 ml metanolban oldunk, az oldathoz 2,8 g nátrium-metaperjodálot adunk és az elegyet 18 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot 150 ml vízben felvesszük. 3x100 ml elil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist 2x50 ml In sósavoldattal extraháljuk, a vizes kivonatot ammónium-hidroxiddal meglugositjuk és újra 3x100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos kivonatokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajat oszlopkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk és etil-acetát/dietil-éter (1+1) eleggyel eluáljuk. Bepárlás után 5-Í5- -etoxi-karbonil-5-/fenil-szulfinil/-pentil]-imidazo(l, 5-a)piridint kapunk olaj alakjában. IR: 1720, 1040 cm*1. 23. példa 300 mg 5-/5-etoxi-karbonil-pent-4-enil/-imidazo(l, 5-a)piridint 20 ml metanolban oldunk, az oldathoz 5 ml In nátrium-hidroxid-oldatot adunk és a keveréket 18 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk ób a vizes maradékhoz további 5 ml vizet adunk. Az elegyet 3x5 ml etil-acetáttal extraháljuk. A lúgos vizes réteget ezután pH 5-re állítjuk be és 3x5 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 5-/5-Karboxi-pent-4-enil/-imidazo(l, 5-a)piridint kapunk, amely 142-144 °-on olvad meg. 21. példa 2,75 g 5-/5-formil-pentil/-imidazo(l, 5- -a)piridint 180 ml kloroformban oldunk, az oldathoz 6,5 g etoxi-karbonil-metilén-trifenil-foszforánt adunk és a keveréket 18 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 5- -/7-Stoxi-karbonil-hept-6-enil/-imidazo(l, 5- -a)piridint kapunk olaj alakjában. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 4,9 g 5-/5-metoxi-karbonil-pentil/-imidazo(l, 5-a)piridint (előállítva a 2. példában kapott 5-/5-karboxi-penlil-imidazo(l, 5-a)piridin diazo-metánnal való észterezésével metilén-kloridban/ 140 ml metilén-kloridban oldunk, az oldatot lehűtjük -60 °-ra és 20 perc alatt cseppenként 40 ml 1,75 molos hexános diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 20 percig -60 ®-on keverjük, majd a reakció leállítása céljából 10 ml metanolt és 100 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, a metilén-kloridos réteget elválasztjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 5-/5-Formil-pentil/-imidazo(l, 5-a)piridint kapunk olaj alakjában. NMR (CDCh): 9,7 /m, 111/, IR (metilén-klorid): 1710 cin't 25. példa 2,8 g 5-/7-etoxi-karbonil-hept-6-enil/-imidazo(l, 5-a)piridint metanolban oldunk, 15 ml In nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 3 óráig keverjük. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot 30 ml vízzel hígítjuk Ób az oldat pH-ját In sósavoldaltal 7-re állítjuk be. Az oldatot 2x50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 5-/7-karboxi-hept-6-enil/-imidazo( 1, 5-a)piridin olvadáspontja 110-111 °. 26. példa 150 mg 5-/5~karboxi-pent-4-enil/-imidazo(l, 5-a)piridint 7 ml metanolban oldunk és 100 mg 10%-ob Pd/C katalizátort adunk hozzá. A roakciókeveréket 3 óráig légköri nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 144-147 °-on olvadó 5-/5-karboxi-pentil/-imidazo(l, 5-a)piridint kapunk, amely azonos a 2. példa termékével. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
