190701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidazo [1,5-a] piridin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 190701 22 5. példa A 4. példában leírt eljárással 5-/4-klór-butil/-imidazo(l, 5-a)piridínl 5-/4-cíano-butil/-imidazo(l, 5-a)piridinné alakítunk át. Olvadáspont 72-77 °. 6. példa A 4. példában leírt eljárással 3, 5-dimetil-imidazo(l, 5-a)piridint /J. Hét. Chem. 3, 33 (1966)/ 5-/5-klór-pentil/-3-metil-iraidazo(l, 5- -a)piridinné alakítunk át. Olvadáapont 98- -104 A 4. példában leírt körülmények között kálium-cianiddal reagáltatva 5-/5-ciano-pentil/-3-metil-imidazo{l, 5-a)piridint kapunk, amelyet hidrobromidsóvá alakítunk ál a szabad bázist acetonitrilben oldva és az oldatot etanolos hidrogén-bromid-oldattal megsavanyítva. A kapott 5-/5-ciano-pentil/-3-metil-imidazo(l, 5-a)piridin-hidrobromid 215-220 "-on olvad meg. 7. példa 36 g 5-/5-ciano-pentil/-imidazo(l, 5- -ajpiridint 100 ml metanolban és 50 ml 45%oa vizes kálium-hidroxid-oldatban oldunk és visBzafolyatás közben 48 óráig forraljuk. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A lúgos oldatot etil-aceláttal mossuk és tömény BÓsavoldattal pH 5,5-6 értékig megsavanyítjuk. A kikristályosodott savat elválasztjuk és etanolból átkristályosítjuk. A 2. példában előállított termékhez, vagyis 5-/5-karboxi-pentil/-imidazo(l, 5-a)piridinhez jutunk, amely 142-145 “-on olvad meg. További átkristályosítás után az olvadáspont 144-147 °ig emelkedik. 8. példa 5-/4-Ciano-butil/-imidazo(l, 5-a)piridint a 7. példa szerint hidrolizálva 5-/4-karboxi-butil/-imidazo(l, 5-a)piridint kapunk; olvadáspont 161-163 °. 9. példa 5-/5-Ciano-pentil/-3-metil-imidazo( 1, 5- -a)piridint a 7. példa szerint hidrolizálva 5- -/5-karboxi-penlil/-3-metil-imidazo{l, 5-a)piridint kapunk; olvadáspont 170-173 °. 10. példa 3 g 5-/5-ciano-pentil/-3-metil-imidazo(l, 5-a)piridin-hidrokloridot 20 ml etanol és 5 ml In vizes nátrium-hidroxid-oldat ele-gyében oldunk és az oldathoz 10 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyhez ezután 5 ml elanoll adunk és pll-ér lékét In nátrium-hidroxid-oldnttal 10-re állítjuk be. A keveréket éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, az elanoll csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékhoz vizel adunk és metilén-kloriddal extraháljuk. A kapott terméket éterből kristályosítjuk és acctonitrilből átkristályosítjuk. 5-/5-Karbamoil-pentil/-imidazo(l, 5-a)piridinl kapunk; olvadáspont 131-132 °. 11. példa 3,9 g 5-/5-eloxi-karbonil-pentil/-iraidazo(l, 5-a)piridint 40 ml n-butanolban oldunk, az oldatot metil-aminnal telitjük és nyomásálló edényben 56 óráig gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyel szárazra pároljuk. A kapott terméket először éterből, majd etilacetát/éter (1+1) elegyből átkristályosítjuk. 5-[5-/N-Metil-karbamoil/-pentil]-imidazo(l, 5-a)piridint kapunk, amely 118-122 “-on olvad meg. 12. példa 2,45 g 5-[5-/N-melil-karbamoil-pentil]-imidazo(l, 5-a)piridint 25ml dimetil-formamidban oldunk és az oldathoz 0,011 mól nótrium-hidridet /előállítása: ásványolajjal készült 50%-os nálrium-hidrid-diszperzió 0,53 g-ját hexánnal mossuk/ adunk, majd gőzfürdőn rövid ideig melegítjük. A lehűlt sárga oldathoz 1,56 g metil-jodidot adunk. A keveréket szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük és először 150 ml etil-acetát/éter (1 + 1) eleggyel, majd 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített, bepsrolt kivonatokat 100 ml éterben oldjuk és 20 ml etanolos sósavoldattal kezeljük. A csapadékként kapott sót elválasztjuk és először 50 ml acetonitril/etil-acetát (1+1) elegyből, majd 30 mi elanol/éter (1+1) elegyből átkristályosítjuk. 5-15-/N, N-Dimetil-karbamoil/-penti)]-imidazo(l, 5-a)piridin-hidrokloridot kapunk; olvadáspont 166-171 °. 13. példa 1,0 g 5-/5-karboxi-pentil-imidazo( I, 5- -a)piridint 5 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk. Keverés közben a szuszpenzióhoz először 2,35 g trimetil-borátol, majd lassan 1,0 ml (0,01 mól) borán-metil-szulfid-komplexet adunk. A reakciókeveréket 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és a reakciót 2,6 ml metanol, 9,5 ml víz és 2 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadása útján leállítjuk. A keveréket 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk, 50 ml vízzel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
