190699. lajstromszámú szabadalom • Eljárás légzési zavarokat nem okozó, nalbufintartalmú analgetikus készítmények előállítására
M 190699 lf» Hatóanyagkombináció nalbufin-hidroklorid: oxikodon-hidroklorid Hatóanyag-dózis (mg/kg) nalbufin- oxikodon-hidroklorid -hidroklorid Az egereken kifejtett hatás (%) ED30 10 perc után (mg/kg) (95%-os konfidencia) nalbufin- oxikodon-hidroklcrid -hidroklorid 1 : 0.887 0.078 0.068 15.0 0.324 0.287 0.155 0.137 15.0 0.31 0.274 41.0 (0.241-0.436) (0.213-0.387) 0.62 0.548 85.0 1.24 1.10 95.0 0 : 1 0 0.091 0,0 0.0 0.457 (csak oxikodon-0 0.183 10.0-hidroklorid) 0 0.365 20.0 (0.365-0.572) 0 0.730 95.0 2. példa 20 fin-szulfátot adunk szubkután 1 és 30 perc múlva ismét megmértük az MAC értéket, vala-A nalbufin-hidrokloridot és morfin-szulmint az artériás vér gáztartalmát (ABG). Az fátot tartalmazó ! készítmények anesztetikus artériás vér gáztartalmát az oxigén, a szénhatását és a parciális szénhidroxidnyomást befolyásoló hatását 18 Sprague-Dawloy pat- 25 kányon (testsúlyuk 200-250 g) határoztuk meg. Az anesztetikus hatást ciklopropánanasztetikummal összehasonlítva Munson és munkatársai módszerével TThe Effect of Acute Hypothyroidism and Hyperthyoidism én 30 Cyclopropane Requirements (MAC) in Rats Anesthesiology 1968, 29 : 1094-10981 határoztuk meg. Miután ciklopropánnal anesztéziát váltottunk ki a femorális artériát és vénát PE50 csőből készített katéterrel 35 láttuk el. Az anesztetikus hatást a miniináls alveorális koncentráció (MAC) mérésével határoztuk meg, majd intravénásán nalbufinhidrokloridot adunk be. A kontrollmérések befejezése után 0,4 mg/kg nalbufin- 40 hidrokloridot, majd egy 0,1 mg/kg/perces állandó infúziót alkalmaztunk. Miután 45 percig folytattuk az infúziót, újra meghatároztuk az MAC értéket és ismét mintát vettünk az artériás vérből. A 45 patkánynak ezután 2, 4 vagy 8 mg/kg mordioxid parciális nyomásának, a pH-nak és a hidrogénkarbonát-tartalornnak mérésével állapítottuk meg. A morfin-szulfát hatását egymagában az aneszteziás állatoknak és a légzésre egy külön patkánycsoporton vizsgáltuk, amely 5 Sprague-Dawley patkányból állt. Az anesztetikus hatás (MAC) és az ABG értékek megmérése után az állatoknak 2 mg/kg morfin-szulfátot adtunk szubkután és 30 perc múlva újra megmértük az anesztetikus hatást és meghatároztuk a vérben levő gázokat. Összehasonlításképpen a korábbi hasonló kísérletből nyert adatokat használtuk fel az anesztetikus hatásra vonatkozólag. A statisztikai kiértékelést a változások elemzésével hajtottuk végre úgy, hogy öszszehasonlitottuk a különböző mennyiségű nalbufin-hidroklorid infúzióval és a morfin-szulfát és nalbufin-hidroklorid kombinációjával kezelt állatcsoportokat. Az eredmények a III. táblázatban láthatók. III. Táblázat A nalbufin, morfin és nalbufin-morfin-kombináció anesztetikus és légzésre kifejtett hatása MAC csökkenés % Parciális széndioxid átlag ± SEM nyomás (Hgmm) átlag ± SEM nalbufin-hidroklorid 0,1 mg/kg/perc morfin-szulfát szubkután injekció 2 mg/kg 2 mg/kg* 4 mg/kg* 8 mg/kg* nalbufin-hidroklorid 21.62 1 0.69 22 ± 0.55 21.80 t 1,48 32.63 ± 0.98 54.87 ± 1.94 48.31 ± 1.07 53 ± 1.05 9
