190699. lajstromszámú szabadalom • Eljárás légzési zavarokat nem okozó, nalbufintartalmú analgetikus készítmények előállítására
16 190699 17 MAC csökkenés % Parciális széndioxid átlag ± SEM nyomás (Hgmm) átlag ± SEM 0.1 mg/kg/perc és morfin-szulfát szubkután injekció 2 mg/kg 22.60 ± 1.29 4 mg/kg 22.60 ± 1.40 8 mg/kg 28.75 ± 0.98 49.67 ± 1.52 50.01 t 2.59 52.80 ± 1.91 korábbi vizsgálatok eredménye Mint a III. táblázatból látható, kizárólag a morfin alkalmazása esetén (2 mg/kg dózis) az anesztetikus hatás 22%-os csökkenése megegyezik a korábban leírttal (Hoffmann és DiFaziot Arch. Int. Pharmacodyn, Ther., 1970, 186: 261-268). A morfin ebben a dózisban egy olyan parciális széndioxídnyomás-átlagértéket váltott ki a kísérleti állatokban, amely jelentősen nagyobb mint a nalbufin MAC redukciós dózis alkalmazása esetén tapasztalt érték. A 2 és 4 mg/kg morfindózis alkalmazása egyidejű állandó nalbufin-infúzióval egy anesztéziáé csúcsot eredményezett és az anesztetikus hatás a továbbiakban sem csökkent. 8 mg/kg-os morfindózis 5%-kal csökkentette az anesztetikus hatást. A parciális széndioxídnyomás nem nőtt jelentősen azután, hogy a morfint hozzáadtuk a nalbufinhoz, kivéve a 8 mg/kg-os koncentráció alkalmazásánál. 3. példa Nalbufin-hidrokloridot alkalmaztunk társhatóanyagként oximorfonnal vagy hidromor- 20 fonnál kombinálva olyan betegeknél, akik különböző típusú műtéteken estek át. A nalbufint pareriterálisan adtuk be, amikor a betegek az aneszteziás fázis végén voltak. Az ébredés gyors és könnyű volt és az anal- 25 getikus hatás 8-12 óráig megmaradt. A nalbufin légzésre gyakorolt hatását az artériás parciális széndioxid nyomás mérésével állapítottuk meg, a lélegeztetési technikában jól ismert vérgázelemző készülék alkalmazásával. 30 A normális parciális széndioxidnyomás 35- -42 Hgmm. Az artériás vérmintákat 100%-os oxigénkoncentrációnál vettük. Egyik beteg sem volt hipoxiás és jelentős vérnyomásesés sem lépett fel. A respirációs acidózis, amely 35 a nalbufin alkalmazása előtt fennállt, teljesen megszűnt; 0.1 mg/kg nalbufin alkalmazása utána a pH-érték 7,35 ± 0,6 volt. Az eredmények a IV. táblázatban láthatók. IV. Táblázat Műtéltípus Kor Súly (kg) Narkotikum Teljes dózis Parciális nalbufin széndioxid nyomás előtt nalbufin után 0.1 mg/kg Thoracotomia 55 85 oximorfon 15 mg 64 46 Fomorális--popliteélis 62 74 hidromorfon 12 mg 69 47 transzplantáció Hasüregfelnyitás 45 48 oximorfon 6 mg 63 42 Orr kagylócsont kimetszés 72 68 oxirnofon 7.5 mg 66 45 Laparohysterectonia 48 78 hidromorfon 10.5 mg 70 41 Chloestectonia 52 89 hidromorfon 14 mg 61 43 Aorta-transzplantáció 57 83 oximorfon 8.0 mg 67 44 Laryngectonia 67 96 hidromorfon 16 mg 68 43 Bilroth I 34 59 oximorfon 7.5 mg 59 46 Thoracotomia 59 77 oximorfon 13.5 mg 62 40 Bélrezekció 66 71 hidromorfon 9.0 ing 57 45 Laparohysterectonia 48 70 oximorfon 7.5 mg 67 46 10
