190699. lajstromszámú szabadalom • Eljárás légzési zavarokat nem okozó, nalbufintartalmú analgetikus készítmények előállítására
12 190699 13 Hatóanyagkombi-Hatóanyagdózis Az egereken EDso 10 perc után (mg/kg) náció nalbufinmg/kg kifej'.ett (95%-os konfidencia)-hidroklorid: moi— nalbufinmorfinhatás (%) nalbufinmorfin fin-szulfát hidroklorid-szulfát-hidroklorid-szulfát l : 1.37 0.181 0.248 27 0.160 0.632 0.362 0.497 50 0.723 0.993 50 (0.344-0.61 4) (0.473-0.844) 1.45 1.99 93 2.89 3.97 [00 1 : 3.43 0.0904 0.310 20 0.193 0.662 0.181 0.620 37 0.362 1.24 93 (0.142-0.263) (0.485-0.903) 0.723 2.48 100 1.45 4.97 100 0 : 1 0.373 0 17 _ 0.832 (csak morfin-0.745 0 37-szulfát) 1.49 0 83 (0.671-1.03) 2.98 0 100 Az ábráról leolvasható, hogy a nalbufin-25 A nalbufin-hidroklorid és az oxikodori-hidrokloridot és morfin-szulfátot 1 : 0,137 --hidroklorid kölcsönhatását egereken fenil-p-1 : 3,43 arányban tartalmazó készítmények-benzokinonnal kiváltott görcsökre n II. Lábnem várt additiv analgetikus hatást mutatlázatban és a 2. ábrán látható izobologramnak, minthogy ezeknél az arányoknál az EDso mon ismertetjük. Az ábrából leolvasható, értékek 95%-os konfidencia intervallumai 30 hogy az additiv hatás a fenti kombináció átfedésben vannak az additivitást jelző góresetén is fennáll. bével. II. Táblázat Szubkután beadott nalbufin-oxikodon-kombináció hatása egereken fenil-p-kinonnal kiváltott görcsök esetén Hatóanyagkombi-Hatóanyag•dózis Az egereken EDso 10 porc- — -után (mg/kg) náció nalbufin(mg/kg) kifejtett (95%-os konfidencia)-hidroklorid: oxinalbufinoxikodonhatás (%) nalbufinoxikodonkodon-hidroklorid-hidroklorid-hidroklorid-hidroklorid-hidroklorid 0 : 0 0 0 5.0-kontroll 1 : 0 0.31 0 10.0 1.39 0.0 (csak nalbufin-0.62 0 31.5-hidroklorid) 1.24 0 40.0 (0.893-2.17) 2.48 0 68.4 4.96 0 85.0 1 : 0.098 0.233 0.023 5.0 1.37 0.134 0.465 0.046 25.0 0.93 0.091 50.0 (0.0895-2.09) (0.087-0.204) 1.86 0.183 50.0 3.72 0.365 70.0 1 : 0.294 0.155 0.046 5.0 0.756 0.222 0.31 0.091 20.0 0.62 0.183 55.0 (0.508-1.12) (0.149-0.329) 1.24 0.365 65.0 2.48 0.730 75.0 8
