190684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-prosztaciklin-származékok előállítására
19 190684 20 kitermelés: 89%; (a:)” - +84,62° (c = 0,572, víz). 24. példa Diizopropil-amin és 9 ml tetrahidrofurán oldatához 0-5 °C-on 1,32 ml 2,2 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot csepegtetünk. Az elegyet 5 percen ét keverjük és -40 °C-ra hűtjük. Ezután 1 perc alatt 1 g 3,3aR,4,5,6,- 6aS-hexahidro-4R-(4,4-dimetil-3R-(2-tetrahidropiraniloxi)-l-transz-oktonill-5R-metil-2H-ciklopenta(b)furan-2-on és 6 ml tetrahidrofurón oldatét csepegtetjük hozzá és a reakcióelegyet 5 percen át -45 °C-on keverjük. Az elegyhez 4,26 ml trimelil-klór-szilánt adunk és 5 percen át -45 #C-on keverjük. A reakcióelegyet 0 ®C-ra hagyjuk felmelegedni és az oldószert magasvákuumban eltávolítjuk. A maradékot 5 ml dietiléterrel elegyítjük és a hideg elegyet leszűrjük. Az oldószert magasvákuumban eltávolítjuk (hűtőfürdő) és a maradékot 10 ml diklór-metánban felvesszük. Az oldathoz 0 °C-on 530 mg kálium-hidrogén-karbonátol, majd 429 mg xenon-difluoridot adunk. A gázfejlődés abbamaradása után az elegyel 15 percen át keverjük és 50 ml diklór-metánnal hígítjuk. Az oldatot 50 ml vízzel és 2 x 50 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk. A vizes fázist elválasztjuk és 50 ml diklór-metánnal mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepéroljuk. 0,95 g nyersterméket kapunk. 50 g szilikagélen történő kromatografálás után 300 mg 29% 3,3aS,4,5,6,6aS-hexahidro-3-fluor-4R-í 4,4-dimetil-3R-(2-tetrahidropiranil-oxi)- l-transz-ok to nil 1-5 R-inetil-2H- ciklopentaí b)furan-2-ont kapunk. Átlátszó olaj, (<*)” = -83,5° (c = 0,9485, kloroform). 25. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon 3,3aS,4,5,6,6aS-hexahidro-3-fluor-4R-[4,4-dimetil-3R-(2-tetrahidropiraniloxi)-l-transz-oktenil]-5R-metil-2H-ciklopenta(b)furan-2-onl 3,3aS,4,5,6,6aS-hexahidro-3-fluor-4R-[4,4-dimetil-3R-(2-tetrahidropiraniloxi)-l- transz-ok tenil]-5R-me til-2H-ciklopenta(b)furan-2-ol-lá alakítunk. Amorf fehér szilárd anyag, kitermelés: 76%, op.: 63-65 °C. 26. példa A 7. példában ismertetett eljárással analóg módon 3,3aS,4,5,6,6aS-hexahidro-3-fluor-4R-[4,4-dimetil-3R-(2-tetrahidropiraniloxi)-l-transz-oktenil l-5R-metil-2H-ciklopenta( b) furán-2-olt llR,16,16-trimetil-7-fluor-15R-(2--telrahidropiraniloxi)-9S-hidroxi-proszta-cisz-5-transz-13-dión-sav-metilészterró alakítunk. Átlátszó viszkózus olaj, kitermelés: 60%; (oc)|’ = -27,94° (c = 0,9164, kloroform). 27. példa A 8. példában ismerteteti eljárással analóg módon llR,16,16-trimelil-7-fluor-15R-(2- -tetrahidropiraniloxi)-9S-hidroxi-proszta-cisz-5-transz-13-dién-snv-nietilésztert ( 9S ,— 11R,13E,15R)-1 l,16,16-trimetil-15-(2-tetrahidropiraniloxi)-6,9-epoxi-7-fluor-5-jód-proszta-13-én-l-sav-metiléHZterré alakítunk. Átlátszó olaj, kitermelés: 70%; («c)” = 12,62° (c = 0,6892, kloroform). 28. példa A 9. példában ismertetett eljárással analóg módon (9S,llR,13E,15R)-ll,16,16-trimetil-15-(2-lelrahidropiraniloxi)-6,9-epoxi-7-fluor-5 -jód- pros zta- 13-én-1 -snv-metilésztert (9S,~ 11 R,13E,15R)-1 l,16,16-trimelil-15-hidroxi-6,9- -epoxi-7-fluor-5- jód-proszta-13-én-l-sav-metilészterré alakítunk. Átlátszó olaj, kitermelés: 74%; (oc)í5 : +49,65° (c = 0,9345, kloroform). ^ 29. példa A 10. példában ismertetett eljárással analóg módon (9S, 11R,13E,15R)-11,16,16-trimetil-15-hidroxi-6,9-epoxi-7-fluor-5-jód-prosz- La-13-én-l-sav-metilésztert egy keverékké alakítunk át, amelyet ugyancsak a 10. példa szerint eljárva az alábbi komponensekre választunk szét: (5z,9S,llR,13E,15R)-l l,16,16-trimetil-15- -nidrox i-6,9-epoxi-7-fluor-proszta-5,13-dién-1-sav-metilészter; kitermelés: 56%. Analízis: C2<H39FO» képletre számított: C% = 70,21; H% = 9,57; F% = 4,63; talált: C% = 70,00; H% = 9,44; F% = 4,49. IR: 3615, 1733, 1694 cnr>; ultraibolya 213 nm )e = 12000). (4E,9S,11R,15R)-11,16,16-trimetil-l 5-hidr oxi-6,9-epoxi-7-fluor-4,13-dién-l-sav-metilé3zter, kitermelés: 37%. A nalizis: számított: C% = 70,21; H% = 9,57; F% = 4,63; talált: 0% = 70,19; H% = 9,52; F% = 4,85. IR: 3615, 1735, 1670 cm-'. 30. példa A 11. példában ismertetett eljárással analóg módon (5Z,9S,11R,13E,15R)-11,16,16-trinetil-1 5-hidroxi-6,9-epoxi-7-fluor-proszta-5,13-dién-l-sav-melilésztert (5Z,9S,11R,13E,- 1 5R)-1 I,16,16-trimetil-15-hidroxi-6,9-epoxi-7-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
