190684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-prosztaciklin-származékok előállítására
21 190684 22-fluor-proszta-5,13-dién-l-sav-nátrium-sóvá alakítunk. Fehér por, kitermelés: 98%; <*)« = +127,64° (c. = 1,305, víz). 31. példa (5Z,9cc,l ltc,13E,15R)-6,9-epoxi-7,16-difluor-1l, 15-di hid roxi-proszta-5,13-d ién-1-sa v-metilészter előállítása A 24. példa szerinti eljárással (3aR[3acc,- 4rc( lE,3R)5ú,6auc])-hexahidro-4-(3-r(tetrahidro-2H-pirén-2-il)-oxi]-4-fluor-l-oktenil)-5- -f (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxil-2H-ciklopenta(b)furan-2-ont (3aRf 3a«,4«:( 1E,3R)5/S ,6a«:]l-hexahidro-3-fluor-4-{3-f (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxil-4-fluor-l-oktenil)-5-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-2H-ciklopenta( b)furan-2-onná alakítunk. A kapott terméket a 6. példa szerinti eljárással (3aR[3aoe,4oc(lE,3R),- 5fl ,6aocl)-hexahidro-3-fluor-4-(3-t (tetrahidro- 2H-pirán-2-il)-oxi]-4-fluor-l-oktenil)-5-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-2H-ciklopentar b )furan-2-ollá alakítjuk. A kapott termékből a 7. példa szerinti eljárással (5Z,9«,11«:,13E,- 15R)-7,16-difluor-ll,15-bisz-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-9-hidroxi-proszta-5,13-dién-1-sav-metil-észtert állítunk elő. A kapott terméket a 8. példa szerinti eljárással (6cc,- 9cc,lloc,13E,15R)-6,9-epoxi-7,16-difluor-5-jód-11,15-bisz-í (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxil-proszt-13-én-l -sav-metil-észterré alakítjuk. A kapott terméket a 9. példa szerinti eljárással (6oc,9oc,l l«,13E,15R)-6,9-epoxi-7,16-dif luor-5-jód-11,15-dihid roxi-proszt-13-én-1- -sav-metilészterré alakítjuk. A kapott terméket a 10. példa szerinti eljárással (5Z,9oc,- 1 loc,13E,15R)-6,9-epoxi-7,16-difluor-l 1,15-dihid roxi-proszta-5,13-d ién-1 -sa v-metilész ter r(<*)** = +88,45° (o = 1, kloroform)] és (4E,- 6cc,9cc, 13 E, 15R)-6,9-epoxi-7,16-difluor-11,15- -dihidroxi-proszta-4,13-dién-l-sav-metilészter !(<*)” = +52,46° (c = 1, kloroform) 1 keverékévé alakítjuk. A kapott keveréket szilikagélen végzett kromatografálással szétválasztjuk és a kapott komponenseket a 11. példa szerinti eljárással az alábbi vegyületekké alakítjuk: (5Z,9«,ll«:,13E,15R)-6,9-epoxi-7,16-difluor-l 1,15-dihid roxi-p rósz ta-5,13-d ién- l-sav-nátriumsó-trihidrát, mikroanalízis: C2oH2»FiNaOj'3HjO képletre számított: C% = 51,72; H% = 7,60; talált: C% = 57,44; 11% = 7,44. (4E,6«,9a:,l loc.lSE^SRJ-e^-epoxi-Z^O-difluor-l 1,15-dihidroxi-proBzta-4,13-dién-l-sav-nátriumsó-monohidrát, mikroanalizis: CjoHj9FiNaOs-H20 képletre számított: C% = 56,04; H% ; 7,29; talált: C% = 55,99; H% = 7,21. (5Z,9oc,l lcí,13E,15S)-6,9-epoxi-7-fluor-11- -inetil-1 5-hidroxi-proszta-5,13-d ién-1-sav-metilészter előállítása A 24. példa szerinti eljárással (3aR(3aoc,- 4oc( 1 E,3S),5/3 ,6a«] )-hexahidro-4-(3-[ (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]- l-okl.enil)-5-inetiI-2H-ciklopenta(b)furari-2-onL ]3aR| 3a«,4«( 1 E,3S),- 5ú ,6a« I |-hexahidro-3-fluor-4-(3-| (Letrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-l-oklenil]-5-metil-2H-ciklopenta(b)furan-2-onná alakítunk. A kapott terméket a 6. példa szerinti eljárással (3aR- f 3aoc,4oc( 1 E,3S),5ő ,6a«] ]-hexahidro-3-fluor-4-(3- -\(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi|-l-oklenil)-5- -metil-2H-ciklopenta(b)furan-2-ollá alakítjuk. A kapott terméket a 7. példa szerinti eljárással (5Z,9«,11«,13E,1 5S)-7-fluor-5-metil-11 - -( (tetrahidro-2H-pirán-2-i!)-oxi 1-9-hidroxi-proszta-5,13-dién-l-sav-metilészterré alakítjuk. A kapott terméket a 8. példa szerinti eljárással (6«,9«,1 l«,13E,15S)-6,9-epoxi-7-fluor-5-jód-l l-metil-15-] ( Letrahidro-211-pirán-2- -il)-oxi]-proszt-13-én-l-sav-Tiielilészterré alakítjuk. A kapott terméket a 9. példa szerinti eljárással (6«,9«,li«,13E,15S)-6,9-epoxi-7-f luor-5-jód-11-metil-l 5-hidroxi-proszl-13- -én-l-sav-metilészterré alakítjuk. A kapott terméket a 10. példa szerinti eljárással (5Z,- 9«,ll«,13E,15S)-6,9-epoxi-7-fluor-1 1-metil-15- - hid roxi-proszt-13-én-l-sa v-metilész Le r f (oc)Jj5 = +114,63° (c = 1,051, kloroform) 1 és (4E,6«,9«,1 lcc,13E,15S)-6,9-epoxi-7-fluor-l 1- -meLil-15-hidroxi-prosztu-4,13-dién-l-sav-metilószter F(oc)25 = +64,63° (c z 1,018, kloroform)] keverékévé alakítjuk. A kapott keveréket szilikagél-k romatográfiás úton komponenseire szétválasztjuk és a komponenseket a 11. példában ismertetett eljárás szerint az alábbi vegyületekké alakítjuk: (5Z,9oc,l l«,13E,15S)~6,9-epoxi-7-fluor- 11- -metil-15-hidroxi-proszL- 13-én-l-aav-nálriumBÚ NinR 4 5,45 (2H, m, Hu Hu) 4,70 (111, d5, J115-HI = 7,5 Hz J H5-H7 = 8,5 Hz). (4E,6oc,9cc,l l«,13E,15S)-6,9-epoxi-7-fluor-1 l-melil-15-hidroxi-proszta-4,13-dién-l-sav-nátriumsó NMR 4 5,87 (1H, dt, Jm-ns = 1611 Hz Jm-m = 7,5 Hz 5,56-5,30 (311, m, 1b Hu Hm). 32. példa 33. példa (5Z,9«,l l«,13E,l5R)-6,9-epoxi-7,16-difluor-11-metil-l 5-h id roxi-proszta-5,13-d ién- 1- -sav-metilészter előállítása A 24. példa szerinti eljárással ]3aR[3u«,- 4«( 1E,3R) (5/3,6a«] )-hexahidro-4-(4-fluor-3- [ (tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-l-oklenil)-5- -metil-ciklopenta(b)furan-2-ont ]3aRf 3a«,4«-3 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 30 65 12
