190683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-szidnoniminek előállítására
3 190683 4 A találmány tárgya eljáráB a gyógyászati hatással rendelkező (I) általános képletű helyettesített 3-amino-szidnoniminek és gyégyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletben R1 egy (IX) vagy (X) általános képletű csoportot jelent, a képletben R3 jelentése metil-, etil- vagy izopropiIc8oport RJ hidrogénatomot vagy egy -COR4 általános képletű csoportot jelent, a képletben R* jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkil-, 7-12 szénatomos bicikloalkil-, 8-12 szénatomos tricikloalkilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxi-, (1-5 szénatomos)-alkoxi karbonilcsoport vagy adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal vagy nitrocsoporltal szubsztiluált fenilcsoport. Az R4 csoport jelentésére megadott alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. Az R4 jelentésére megadott alkilcsoporlok közül különösen az 1-4 szénatomos alkilcsoportok jönnek számításba. Az 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített alkilcsoporlok közül különösen a metoxi-metil-csoportot kell említenünk. Az R4 jelentésére megadott cikloalkilcsoportként mindenekelőtt az 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportol, különösen a ciklopentil- és előnyösen a ciklohexilcsoportot említhetjük. Az R4 jelentésére megadott bicikloalkilcsoportok közül különösen a 2,2,6- -trimetil-biciklol 3.1.1 ]hoptán-3-il-csopor t (vagyis pinanilcsoport) említhető, tricikloalkil csoportként különösen a triciklo[3.3.1.13,71— dekán-l-il-caoport (vagyis adamantilcsoport) jön számításba. Az R4 jelentésére megadott alkoxicsoporton különösen metoxi- vagy etoxicsoportot, alkoxi-kar bonil-cso por ton etoxi-karbonil-csoportot értünk. Az R4 csoport jelentésére megadott fenilcsoport adott esetben szubsztit.uálva lehet. A fenilcsoport halogén szubsztitúciója esetén például a klór- vagy bróinatom jön számításba. Az R4 jelentésére megadott szubsztituált fenilcsoport különösen metil-fenil- (vagyis tolil), nitro-fenil- vagy klór-fenil-csoport lehet. Az R3 csoport előnyösen etil- vagy metilcsoport lehel. R4 jelentésére előnyösek a metil-, etil-, ciklohexil-, fenil-, 4-klór-fenil- vagy 4-nitro-fenit-csoportok. R1 előnyösen egy (X) általános képletű csoportot jelent - a képletben R1 előnyösen metilcsoport - különösen akkor, ha az R2 egyidejűleg hidrogénatomot jelent. A találmány szerint az (I) általános képleté vegyületekel úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket gyűrűzárással (la) általános képletű vegyülelekké alakítjuk, majd abban az esetben, ha R2 egy-COR4 általános képletű csoportot jelent, az (la) általános képletű vegyületeket vagy suvaddieíós sóikat a -COR4 csoport bevitelére alkalmas acilezöszerrel kezeljük, és a kapott vegyületeket kívánt esetben savaddíciós sókká alakítjuk. A (11) általános képletű vegyületek (la) általános képletű vegyületekké történő ciklizálását megfelelő szerves vagy szervetlen oldószerben - például vízben, 1-4 szénatomos alkoholban, karbonsav-alkil-észterben, például etil-acetátban, vagy az előbbi oldószerek elegyében, például víz-metanol vagy előnyösen elil-acetát-metanot elegyben -, ciklizálószer hozzáadásával, rendesen 0-40 °C, előnyösen 0-20 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. Ciklizálószerként azok a vegyületek a megfelelők, amelyeknek vizes oldatban mért pH-értékük 3- nál kisebb, tehát például ásványi savak, mint a kénsav, salétromsav vagy foszforsav, előnyösen sósav, de az erős szerves savak, például a trifluor-ecetsav is megfelelő. A ciklizélás során az (la) általános képletű vegyületek megfelelő savaddíciós sója keletkezik. Az (la) általános képletű vegyülelek a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeknek azt a csoportját alkotják, amelyben R2 jelentése hidrogénatom. Az (Iu) általános képleté vegyületek acilezését, vagyis R2 helyére a -COR4 általános képletű csoport bevitelét ismert módon, a (III) általános képletű megfelelő ac.ilezőszerekkel végezzük. A (III) általános képletben X hfdogénalomoL, különösen klóratomoL, - OCOR4 csoportot - ahol R4 jelentése az előzőek szerinti-, aril-oxi-, különösen tolil-oxi-, dinilro-f >nil-oxi- vagy nitro-feriil-oxi-csoportot jelent. Az acilczést megfelelő oldószerben, például vízben, vagy poláros szerves oldószerben - például dimetil-formnniidban, ditnelil-szulfcxidban, piridinben -, oldószerelegyben, például viz-melilén-klorid elegyben, vagy az acilezószer feleslegében, célszerűen keverve, 0 °C és az oldószer vagy acilezöszer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 0-20 “C-on hajtjuk végre. Az acilezést célszerű savmegkötő anyag, például piridin, nátrium-hidrogén-karbonát vagy nátrium-acélát jelenlétében végezni. Az .1) általános képletű helyeLtesitetl 3- -amino-szidnoniminek szervetlen vagy szerves savakkal savaddíciós sókat képeznek. Az ilyen savaddíciós sók képzésére szervetlen és szerves savak egyaránt alkalmasak. Alkalmas savuk lehetnek például n sósav, hidrogén-broiiid, naftalin- diszutfurisavak, különösen a aaftalin-1,5-diszulConsav, foszforsav, salétromsav, kénsav, oxálsav, tejsav, borkősav, ecetsav, szaliciisav, bonzoesav, hangyasav, propionsav, pivalinsav, dielil-ecetsuv, malonsav, borostyánkősav, pitnelinsav, furnérsav, maleinsav, almasav, szulfaminsav, fenil-propionsav, glükonBuv, aszkorbinsav, izonikotinsav, metánszulfonsav, p-toluolszulfon-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
