190669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-diszubsztituált 1,2,5-tidiazol-1-oxidok és 1,1-dioxidok előállítására
35 1906G9 36 2,38 g terméket kapunk. Az előállított vegyület 196-198 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad. ElemanalíziB CioHi«N«OiS3-ra: számított: C: 31,90; H: 4,28; H: 29,77; S: 25,55%; mért: C: 31,85; H: 4,24; N: 29,79; S: 25,45%. 21. példa A 3—(2—[ (2-guanidino-tiazol-4-il)-metil--tio]-etilamino)-4-{2-propinil)-aminol- • -l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxid előállítása 25 ml metanolban 3,42 g (11,2 mM; a dihidrogén-klorid-sóből) 2-f(2-guanidino-tiazol-4-il)-metil-tiol-etilBmint oldunk, az oldatot erőteljes keverés közben 2,0 g (11,2 mM), 200 ml 8 °C hőmérsékletű metanolban oldott 3,4-diraetoxi-l,2,5-liadiazol-l,l-dioxidhoz adjuk. 15 percen ét 8-10 °C hőmérsékleten tartjuk az elegyet, majd jégfürdőben 1 ®C-ra hűtjük és 6,0 ml, 15 ml metanolban oldott 2- -propiníl-amint adunk hozzá. Eltávolítjuk a jégfürdőt és 15 percen át folytatjuk a keverést. Csökkentett nyomáson desztilláljuk az elegyet, a desztillációs maradékot 50 g szilikagélből készített oszlopon kromatografáljuk metilén-klorid-metanolos gradiens-elucióval. A frakciók közül kettőből metanolos kristályosítást követően 1,74 g terméket kapunk. Ezt forró metanolban oldjuk, az oldatot Celite szűrési segédanyag jelenlétében szűrjük (hidegen), amikor megkapjuk az előállítani kívánt vegyületet. A termék 176-178 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis CijHi«N*0íS3-ra: számított: C: 35,99; H: 4,03; N: 27,98; S: 24,02%; mért: C: 35,82; H: 4,12; N: 28,41; S: 24,28%. 22. példa A 3—í 2—T (2-dimetilaminometil-4-tiazolil)-metil-tio!-etilamino)-4-metilamino-l,2,5- tiadiazol-l,l-díoxid előállítása A Az N-karbofenoxi-N-metil-amino-acetonitril előállítása 1 liter metilén-kloridban 100 g (0,94 mól) metil-amino-acetonitrilt szuszpendálunk, jeges vízfürdőben lehűtjük a szuszpenziót és 260 ml (1,88 mól) trietil-amint és 155,0 g (0,99 mól), 500 ml metilén-kloridban oldott klórhangyasavas-fenilészlert adunk hozzá. 18 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékként kapott félszilárd terméket 1 liter dietil-éterben szuszpendáljuk és szűrjük. Csökkentett nyomóson desztilláljuk a szűrletet, a desztillációs maradékként kapott olajos anyagot vákuumdesztillációnak vetjük aló. 0.25 Hgmm nyomáson 111-113 °C hőmérsékleten forró termékként megkapjuk az előállítandó vegyületet. A termék súlya 123 g. A CDCb-ben vizsgált mágneses magrezonancia-spektrum (60 MHz) a következő: d: 7,23 <m, 5H); 4,30 (s, 2H); 3,13 (s, 3H). B Az (N-karbofenoxi-N-metil-amino)-tioacetamíd előállítása 917 ml dimetil-formamidban (vízmentes) 131,0 g (0,69 mól), az A. lépés szerint előállított N-karbofenoxi-N-metil-amino-acetonitrilt és 57,1 g (0,71 mól) tio-acetemidot oldunk, az oldatot addig kezeljük gázalakú hidrogén-kloriddal, míg exoterm reakció nem zajlik le. Ezt követően 20 percen át gőzfürdőben hevítjük. Csökkentett nyomáson részlegesen bepároljuk az elegyet az oldószer részbeni eltávolítására, majd pH-jét vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal lúgosra állítjuk be- Ezt követően víz és éter elegyével extrahá:juk. A vizes fázist elkülönítjük és éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres oldatokat, vízzel, majd telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, végül vízmentesítjük. Szűrés után desztillációval eltávolítjuk az oldószert, am kor olajos desztillációs maradékot kapunk. Ezt metil-ciklohexánnal kezeljük, amiután szilárd halmazálapotú terméket kapunk. Ezt izopropil-alkohoiból kikristályositva megkapjuk a 101-103 °C hőmérsékleten olvadó, előállítandó vegyületet. Elenonalízis CioHuNjOíS-re: számított: C: 53,55; H: 5,40; N: 12,49; S: 14,30%; mért: C: 53,65; H: 5,51; N: 12,69; S: 14,<il%. C. A 4-klórmetil-2-[ (N-karbofenoxi-N-metilamino)-metil]-tiazol előállítása 6 ml vízmentes metanolban 1,0 g (4,45 mM) (N-karbofenoxi-N-metil-amíno)-tioacetamidol és 0,36 ml (4,46 mM) vízmentes piridint oldunk, lehűtjük az elegyet és 0,57 g (4,49 mM), 3 ml vízmentes etanolban oldott 1,3-dikIór-propanont adunk hozzá. 1,5 órán ál ^isszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd ezt követően csökkentett nyomáson desztilláljuk. Az olajos desztillációs maradékot víz és éter elegyével extraháljuk. A v zes fázist elkülönítjük és éterrel extraháljak. Egyesítjük az éteres fázisokat, vízzel, majd telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, végül vizmentesiljük. Szűrést kővetően desztilláljuk az oldatot, amiután desztillációs maradékként, viszkózus olajos anyegként 1,02 g kívánt terméket kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,82 (szilikagél; diklór- metán és acetonitril 85:15 arányú elegye) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
