190669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-diszubsztituált 1,2,5-tidiazol-1-oxidok és 1,1-dioxidok előállítására
31 190669 32 és acetonitril, metanol és jégecet 50:50:0,5 arányú elegyével folytatva végezzük. Az először eluálódó komponenst (Rí:0,50, szilikagél vékonyrótegkromatográfia, acetonitril, metanol és jégecet 50:50:1) tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, csökkentett nyomáson desztilláljuk, amiután habos, desztillációs maradékként megkapjuk az 50-56 ®C hőmérsékleten olvadó terméket. A vegyület d«-dímelil-szulfoxidban vizsgált mágneses magrezonancia-spektruma szerint (100 MHz) d:6,20 <m, 2H); 3,80 (s, 2H); 3,62 (s, 2H); 3,50 (t, 2H); 2,90 (s, 3H); 2,70 (t, 2H); 2,28 (s, 3H). A spektrum szerint 0,2 mól metanol van jelen. ElemanalíziB CuHisNsOaSíxO^CHzOH-ra: számított: C: 41,65; H: 5,65; N: 19,96; S: 18,28%; mért: C: 41,98; H: 5,69; N: 19,54; S: 18,54%. A mért érték 1,42% vizre korrigálva van. B. A 3,4-bisz-{2-[(5-metilaminometil-2-fu-ril)-metil-tío]-etilaraino)-l ,2,5-tiadiazol--1,1-dioxid előállítása Az A. lépésben végzett kromatográfálás során lassabban eluálódó (Rr-érték 0,07; vé— '“konyréteg-kromatográfia szilikagélen, acetonitril, metanol és ecetsav 50:50:1 arányú elegye) komponenst tartalmazó frakciókat egyesítjük, csökkentett nyomáson desztilláljuk és a desztillációs maradékot 2,5 n nátrium-hidroxid-oldat és etü-acetát elegyével extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük és etil-acetáttal többször extrahóljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot vizmentesltjük, csökkentett nyomóson desztillálva eltávolítjuk az oldószert, amikor olajos anyagként megkapjuk a terméket. Az előállított vegyület ds-ditnetil-szulfoxidban felvett mágneses magrezonancia-spektruma (100 MHz) a következő d:6,22 (m, 4H); 3,82 (s, 4H) 3,65 (s, 4H); 3,50 (t, 4H); 2,72 (t, 4H); 2,30 (s, 6H). 16. példa A 3-[4-(5-dimetilaminometil-2-furil)-butil-amino]-4-metilamino-l,2,5-tiadiazol-1,1-dioxid előállítása 1,5 g (7,64 mM), a 4.128.658. számú amerikai szabadalmi leírás szerint előállított 4- -(5-dimetilaminometil-2-furil)-butilamint 40 ml vízmentes metanolban oldunk, az oldatot CBeppenként 45 perc alatt, erőteljes keverés közben 1,36 g (7,64 mM), 200 ml vízmentes metanolban oldott és jeges vízfürdőben előzetesen 3 °C hőmérsékletre hűtött 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxídhoz adjuk. 15 percen ét 3 ®C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 10 percen át vízmentes metil-amint buborékoltalunk át rajta. Csökkentett nyomáson desztilláljuk az elegyet, a desztillációs maradékot pedig 60 g szilikagélből készüli oszlopon kromatografáljuk acetonitril-metanol-gradiens-elucióval. A megfelelő frakciókat egyesítjük, ebből 2,16 g terméket kapunk. Ezt acetonitrilből kikristályoeltva megkapjuk a 152-153 °C hőmérsékleten olvadó előállítani kívánt vegyületet. Elemanalizis CuHijMsOjS-re: számított: C: 49,25; H: 6,78; N: 20,51; S: 9,31%; mért; C: 49,41; H: 6,87; N: 20,61; S: 9,28%. 17. példa A 3—{2—f (5-dimetilaminometil-2-furil)-metil-tio]-etilamino}-4-raetilaraino~l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxid előállítása A. A 3-metilamino-4-(2-merkapto-etil-amino ) -1,2,5 - tiad iazol-1,1- d ioxid elóá 111 tása 20 ml metanolban 1,91 g (16,8 mM) 2- aminoetán-tíol-hidrogónkloridot oldunk, az oldatot cseppenként 15 perc alatt, erőteljes keverés közben hozzáadjuk 3,0 g (16,8 mM) előzőleg 250 ml, jeges vízben 1 °C hőmérsékletre hűtött metanolban szuszpendált 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxidhoz. 10 percen át 2-4 °C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, amjd 6 percen át vízmentes metilaraint buborékoltalunk át rajta, hidegen. Ezt kővetően 30 percen át szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést. Csökkentett nyomáson desztilláljuk az elegyet, a desztillációs maradékot 45 g szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk metilénklorid-metanolos gradiens-elucióval. A megfelelő frakciókat egyesítjük és desztilláljuk, a desztillációs maradékként kapott 2,43 g súlyú terméket pedig vízmentes etanolbót kikristályosítjuk. Etanolból végzett ismételt kikristályosítást követően megkapjuk a 259-260 °C hőmérsékleten bomlás közben olvadó előállítani szándékozott terméket. Elemanalizis CsHioN^OzSz-re: számított: C: 27,03; H: 4,54; N: 25,20%; mért: C: 27,13; H: 4,55; N: 24,86%. B. A 3-(2-[(5-dimetilarainometil-2-furil)-metil -tio)-etilamino)-4-metilamino-l,2,5-tiadiezol-l,l-dioxid előállítása 20 ml tömény hidrogén-kloridban 1,0 g (4,5 mMaz A. reakciólépés során előállított 3-me tilaraino-4-(2-mer kap to-etil-amino)-1,2,5- tiadiazol-l,l-dioxidot és 0,82 g (4,5 mM), a J. Chem. Soc., 4728 1958. közlemény szerint előállított 5-dimetilaminometil-2-furán-me tanolt oldunk, a reakcióelegyet jeges vízfürdőben 2 órán át keverjük, majd 64 órán át 0 “C hőmérsékleten hagyjuk állni. Ezt követően 23 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
