190669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-diszubsztituált 1,2,5-tidiazol-1-oxidok és 1,1-dioxidok előállítására
29 190669 30 k lórid eltávolítására szűrjük, a szűrletet pedig 60 g szilikagélből készült oszlopon kromalografáljuk, az eluélást tnetílen-klorid és metanol elegyeivel, gradiens-elucióval végezzük. Egyesítjük a megfelelő frakciókat és csökkentett nyomóson desztilláljuk, amiután 3,19 g súlyú terméket kapunk. Ezt vizes metanolból kikriBtályositva megkapjuk a 109-122 “C hőmérsékleten olvadó tiszta terméket. Elemanallzis CiaHisNíOtSj-re: számított: C: 41,61; H: 5,24; N: 16,17; S: 18,5 IX; mért: C: 41,59; H: 5,32; N: 16,33; S: 18,18X. 13. példa A 3-(2-[(5-dimetilaminometil-2-furil)-raetil-tiol-etilsmino)-4-metilannno-l,2,5-tia-diazol- 1-oxid előállítása A. A 3-(2-[(5-dimetilaminometil-2-furil)-metil-tio]-etilamino}-4-metoxi-1,2,5-tiadia- zol-l-oxid előállítása 25 ml metanolban 3,30 g (15,4 mM) 2- -[ (5-dimetilaminometil-2-furil)-metil-tiol-etilaraint oldunk, az oldatot cseppenként, 14 perc alatt 2,50 g (15,4 mM), a 4. példa A. lépése szerint előállított 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxid jegeB vizes fürdőben 12-15 “C hőmérsékletre hűtött és erőteljesen kevert szuszpenziójához adjuk. 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük az oldatot, amiutón megkapjuk a termék metanolos oldatát. B. A 3—{2—[ (5-dimetilaminometil-2-furil)-metil-tiol-etilamino)-4-metilamíno-l,2,5-tiadiazol-l-oxid előállítása Az A. lépéB szerint előállított terméket metanolos oldatként jeges vízfürdőben 5 °C hőmérsékletre hűtjük, az oldathoz 8 percen át vízmentes metil-amint adunk. 17 órán ét szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékként kapott sárga színű, olajos anyagot 55 g szilikagélből készített oszlopon kromatografáljuk. Az eluálóa metilén-kloriddal és metanollal, gradienselucióval történik. Egyesítjük a megfelelő frakciókat és desztilláljuk, a desztillációs maradékot metanolban oldjuk, és az oldatot dietil-étérrel hígítjuk; amiután megkapjuk a terméket. A szilárd halmazállapotú anyag súlya 2,32 g, amit szobahőmérsékleten, csökkentett nyomású térben foszfor-pentoxid felett 3 órán ét szárítunk. A termék olvadáspontja 86-92 °C. Elemanallzis CiaHjiNjOaSj-re: számítolt: C: 45,46; H: 6,16; N: 20,39; S: 18.67X; mért: C: 45,24; H: 6,24; N: 20,41; S: 18,90%. 14. példa A 3-allilamino-4-[2-[(5-dimelilaminometil- 2-furil)-metil-tio]-etilamino}-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxid előállítása 200 ml metanolban részlegesen szuezpendólunk 2,08 g (11,7 mM) 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxidot, jeges vizes fürdőben 0 °C hőmérsékletre hűljük a szuszpenziót, majd cseppenként, 45 perc alatt 30 ml metanolban oldva 2-f (5-dimetilaminometíl-2-furil)-meül-tiol-etilamint adunk hozzá. Az adagolás befejezése után 10,5 ml allil-amint adunk a roakcióelegyhez és 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Csökkentett nyomáson desztilláljuk az elegyet, a desztillációs maradékot 120 g szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk, az eluálást metilén-klorid-metanollal, gradiens-elucióval végezzük. Egyesítjük a megfelelő frakciókat, csökkentett nyomáson desztilláljuk, a desztillációs maradékot pedig izopropil-alkoholból kikristályostítjuk. így megkapjuk a terméket, amelynek olvadáspontja 83-86 °C. A d«-dimetil-szulfoxidban felvett mágneses magrezonancia-spektrum (100 MHz) szerint a vegyület 0,9 mól izopropil-alkoholt tartalmaz. Elemanallzis CuHiaNsOaSaxO^CaHsO-ra: számított: C: 48,36; H: 6,92; N: 15,93; S: 14,58%; mért: C: 48,46; H: 6,96; N: 16,13; S: 14,58%. 15. példa A 3-metilamino-4-(2-f (5-metilarainometil- 2-furil)-metil-tio)-etilamino)-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxid és a 3,4-bisz-(2-[(5-metüaminometil-2-furil)me til-1 io 1 -e lilám ino 1 -1,2,5 - tiad iazo l-1,1 - -dioxid előállítása A. A 3-metilamino-4-{2-r (5-metilaminometil-2-f uril)-me til-tiol-etilamino)-1,2,5-tiadiazol-dioxid előállítása 210 ml metanolban 1,89 g (10,5 mM) 3,4- -dimetoxi-l,2,5-tía-diazolt részlegesen szuszpendálunk, 8 °C hőmérsékletre hűljük a 8zuszpenziót, majd egy adagban 0,7 g (3,51 m), a 857.388. számú belga szabadalmi leírás szerint előállított és 21 ml metanolban oldott 2-f /5-metilaminometil-2-furil/-metil-tio]-etilamint adunk hozzá. 15 percen ét keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vízfürdőben 1 °C hőmérsékletre hűtjűk, és ezt kővetően 6 percen át vízmentes metil-amint buborékoltatunk ét rajta. 15 percen át keverjük az elegyet, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradókot 110 g Rzilikagólből készült oszlopon kromatografáljuk, a gradiens-eluciót acelonitrillel kezdve 5 10 15 20 25 30 35 40 4:3 50 55 60 65 16
