190666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-5-hidroxi-2H-ciklopenta [b] furán-2-on-származékok előállítására
6 190666 7 hozzácsepegtetjük 420 mg 3-(3-klór-fenoxi)-2-oxo-propil-foszfon8av-dimetilészter 11 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet azután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 0 °C-ra hűtjük le. 228 mg (3aoc,4/j ,5oc,6aoc)-5-acetoxi-hexahidro-2-oxo-2H-ciklopenta[b]furán-4-karbon8av, 2 ml frissen desztillált tionil-klorid és 10 /ul dimetil-formamid elegyét 60 percig forraljuk visszafolyaló hűtő alkalmazásával, majd szirupsűrűségűre bepároljuk; a kapott 251 mg szirupszerű maradékot 17 ml vízmentes acetonban oldjuk. Az oldathoz 10 °C alatti hőmérsékleten, nitrogén-légkörben, keverés közben 250 mg trifenil-foszfint és 600 mg trÍBz-(trifenil-foszfin)-réz(I)-bórhidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, eközben a trifenil-foszfin-réz(I)-kloriddal képezett komplexe kiválik az elegyból, ezt szűréssel elkülönítjük és 5- -5 ml acetonnal háromszor mossuk. Az acetonos szűrleteket egyesítjük, szirupsűrűségűre bepároljuk, a maradékot 5 ml vízmentes tetrahidrofurónban oldjuk és ezt az oldatot nitrogén-légkörben azonnal hozzácsepegtetjük az előzetesen elkészített és lehűtött telrahidrofurános foszfonátoldathoz, ügyelve, hogy a reakcióelegy hőmérséklete a hozzácsepegtetés folyamán 0 °C fölé emelkedjék. A reakcióelegyet azután nitrogén-légkörben 1 óra hoszszat tovább keverjük, majd a hőmérsékletet 20 °C-ra hagyjuk emelkedni és az elegyhez 10 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatot adunk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, a vizes réteget 10-10 ml éterrel kétszer mossuk, az éteres mosóf olyadó kokat egyesítjük a szerves oldószeres fázissal, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepéroljuk a szerves oldószeres oldatot. A maradékot 14 ml tetrahidrofuránban oldjuk, az oldatot -78 °C-ra hűljük és nitrogén-légkörben 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,1 ml 1 molos lítium-trisz-{szek-butil)-hidroborát (Selektrid L) és 7 ml tetrahidrofurán elegyét, majd az elegyet -78 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután 3 ml 40%-os vizes ecelsaval adunk hozzá, majd az elegy hőmérsékletét 20 °C-ra hagyjuk emelkedni, a vizes réteget elkülönítjük és 10-10 ml éterrel kétszer kirázzuk. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük és szirupsűrűségűre bepéroljuk; a szirupszerü maradékot 20 ml metanolban oldjuk 2 g kálium-karbonát hozzáadásával. Az elegyet 8 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük, a szűrlelból a metanolt elpárologtatjuk és a maradékot kromotografálással tisztítjuk. Preparatív nagynyomású folyadókkromatográfiával ("Lichrosorb Si-5 szilikagéllel töltött 50. 0,8 cm méretű oszlopon; mozgékony fázis: 85% diklór-metán, 14,9% acetonitril és 0,1% víz; átfolyási sebesség 120 mi/óra, fotometriás detekcióval) a [3a«r,- 4/) ( lE),5tc,6aocl-4-r 4-(3-klór-fenoxi)-3-hidroxil-butenill-hexahidro-5-hidroxi-2H-ciklopentafb]furán-2-on két cpimerjél különíthetjük el; az ősszhozam 205 mg (61%). A kevésbé poláros epimert etil-acetátból kristályosítjuk: op.: 113-115 °C. A nagyobb polaritású epimert acélon, éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk; op.: 125-127 ®C. 2. példa (3aoc,4fl,5oc,6a<jc)-5-Acetoxi-hexahidro-2- -oxo-2H-ciklopenta[b]furán-4-karbonsavat az 1. példában leírt módon reagáltatunk, azzal az eltéréssel, hogy a Selektrid L alkalmazásával történő redukció után a reakcióelegyet preparatív folyadékkromatográfiéval dolgozzuk fel. fly módon 62% hozammal kapjuk a [3ace,4j0 ( lE),5cc,6accl-5-acetoxi-hexahidro-4-r4- -(3-klór-fenoxi)-3-hidroxi-l-butenil]-2H- ciklopenta[bJfurán-2-on két epimerjének elegyét. 3. példa (3acc,4/),5cc,6a<!c)-5-Acetoxi-hexahidro-2- -oxo-2H-ciklopentaf blfurán-4-karbonsavat az 1. példában leírt módon reagáltatunk, azzal az eltéréssel, hogy a Wiltig-reakció után a reakcióelegyet preparatív folyadékkromatográfiéval dolgozzuk fel. fly módon 65%-os hozammal kapjuk a tiszta [3acc,4ú (lE),5cc,6atc]-5--acetoxi-hexahidro-4~(4-(3-klór-fenoxi)-3-oxo-l-butenill-2H-ciklopentaf blfurán-2-ont; a termék analitikai adatai megegyeznek a vegyület feltételezett szerkezetével. 4. példa 306 mg (3atc,4ő ,5oc,6acc)-hexahidro-2-oxo-5-( tetrahidro-2H-piranil-2-oxi)-2H-ciklopentaíblfurán-t-karbonsav-klorid 17 ml vízmentes acetonnal készített oldatéhoz nilrogén-légkörben-keverés közben 250 mg trifenil-fo8zfirit és 600 mg trisz-( trifenil-foszfin)-réz(I)-bórhidridet adunk. Az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább Wittig-reakció és ezt követő redukció útján. A kapott szirupszerű terméket 70%-os vizes ecetsavban oldjuk, az oldatot 60 °C hőmérsékleten 30 percig melegítjük, majd az oldószert elpárologtatjuk és maradékot preparativ folyadékkromatográfiával tisztítjuk az 1. példában leírt módon, fgy összesen 180 mg mennyiségben (50%) kapjuk a í 3a«:,4a,( 1E),- 5cc,6aoc]-4-[4-(3-klór-fenoxi)-3-hidroxi-l-butenillhexahidro-5-hidroxi-2H-ciklopenta[blfurán-2-on epimerjeinek elegyét, 5. példa 336 mg (3aoc,4ű,5cc,6aoc)-5-(í(l,l’-bifonil)-4-il-karbonil]-oxi}-hexahidro-2-oxo-2H-ciklo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
