190658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-indol-karbonsavak előállítására
7 190658 8-formamidban oldunk, hozzáadunk 5,3 g metil-szulfonil-etil-szu kein imido-karbonátot és 2,3 g etil-morfolint. A reakcióelegyet 12 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kirázzuk, 2 N sósavval a pH-t 3,6 értékre állítjuk és etilacetáttal többször extraháljuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat szárítás után bepároljuk. Maradékként 8,5 g N-metil-szulfonil-etiloxi-karbonil-cisz-2,3,3a,- 4,5,7a-hexahidro[lH]indol-2-R,S-endo-karbonsavat kapunk, melyet 10 ml piridinben oldunk. Ehhez 0 °C hőmérsékleten 10 ml terc-butanolt és 12 ml 50%-os metilén-kloridos propil-foszfonaav-anhidrid oldatot adunk. A reakcióelegyet 6 órán keresztül 40 °C hőmérsékleten keverjük, majd 200 ml etilacetátot adunk hozzá, és káliura-hidrogón-szulfát oldattal elegyítjük pH = 3,5-ig. Ezután etilacetáttal extrahálunk, az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat Kiesel-gélen etilacetát eluáló szerrel tisztítjuk. A terc-butilésztert olaj formájában kapjuk. •H-NMR adatok: 1,4 (s, 9H), 10-2,8 (m, 1H) 2,9 (s, 3H), 3,1-3,5 (m, 2H), 3,7-4,8 (m, 4H), 5,6- 5,9 (m, 2H) 1,35 g terc-butilésztert 15 ml metanolban és 1,5 ml vízben oldunk. Az oldat pH-ját 2 N nátriumhidroxiddal 13 értékre állítjuk és 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 2 N sósavval semlegesítjük, a metanolt vákuumban lepároljuk, a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot Kiesel-gélen etilacetát eluálószerrel tisztítjuk. Ily módon 0,3 g cisz-2,3,3a,4,5,7a-hexahidro[lH]indol-2-R,S-endo-karbonsav-terc-butilésztert kapunk olaj formájában. »H-NMR adatok: 1,4 (s, 9H), 1,0-2,7 (m, 8H), 3,2-4,9 (m, 2H), 5,8 (d, 2H) 3. példa cisz-2,3,3a,4,5,7a-Hexahidro[lH]indol-2--R,S-exo-karbonsav Ez a vegyület N-benzoil-cisz-2,3,3a,4,5,- 7a-hexahidro[lH]indol-2-R,S-exo-karbonsav-etilészterból (lásd az lb. példát) állítható elő az le. példában ismertetett módon. lH-NMR adatok (H/D csere után): 1,6-2,5 (m, 3H), 4,4 (s, 1H), 4,8 (m, 1H), 5,4 (m, 1H), 5,8 (m, 1H) 4. példa cisz-2,3,3a,4,5,7a-Hexahidro(lH]indol-2- -R, S-exo-kar bonsav-te re-butilész tér Ez u vegyüli!!, a 3a. példa szerinti vegyületból állítható elő a 2. példában ismertetett modor. ‘H-NMR adatok: 1,1-2,8 (m, 8H), 1,4 (s, 9HV, 3,3-4,9 (m, 2H), 5,8 (in, 211) 5. példa cisz-2,3,3a,4,5,7a-lIoxnhidro[ 1 Hlindol-2-S-endo-karbonsav a) S-allil-glicin-etilészter Előál ítását lásd a Monatshefte der Chemie 85, 1071 (1954) cikkben. b) 'I-Benzoil-N-(butadién-l,3-il)-S-allil-glicin-etlészter Ez a vegyület az la. példában ismertetett módon állíthutó elő. »IJ-NMR adatok: 1,1-1,4 (tr, 3H), 2,7-3,1 (m, 2H), 4,0-4,5 (in, 3H), 4,8-6,8 (m, 811), 7,3-7,fi (s, 5H) c) N-Benzoil-cisz~2,3,3a,4,5,7a-hexahidro[lH]indol- 2-S-endo-karbonsav-etilészter és N-benzoil -cisz-2,3,3a,4,5,7a-hexahidror 1 Iliin— dol-2-S-exo-karbonsav-etilészter Ez a diasztereomer keverék az 5. példa szerinti vegyületből állítható elő az lb. példában ismertetett módon. A keverék Kiesel-gélen tcluol/etilacetát 4:1 eleggyel szétválasztható, endo-vegyület Rf: 0,18, exo-vegyület Rf: 0,26. 1H-NMR adatok: 0,8-2,8 (m, 10H), 3,8-4,8 (m, 411), 5,5-5,9 (széles s, 2H), 7,4 (s, 5H) d ) cisz-2,3,3a,4,5,7a-Hexahidro[lHlindol-2-S-end o-karbonsav Ez e. vegyület az 5c. példa szerinti vegyületból állíthutó elő az le. példában ismertetett módon. HI-NMR adatok (DaO): 1,1-2,9 (m, 7H), 3,9-4,4 (m, 2H), 5,5-6,4 (m, 2H) 6. példu cisz-2,3,3a,4,5,7a-Hexahidro[ 1 H]indol-2-S-endo-kr, rbonsav-terc-butilészter Ez a vegyület az 5. példa szerinti vogyületból állítható elő a 2. példában ismertetett módon. ‘H-NMR adatok: 1,4 (s, 9H), 1,0-2,7 (m, 811), 3,2-4,9 ( n, 211), 5,8 <d, 211) 7. példa cisi -2,3,3a,4,5,7a-Hexahidro[ 1 H]indol-2-S-exo-kat bonsav Ez a vegyület az 5. példa szerinti exn-vegyületböl állítható elő az le. példában ismertetett módon. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
