190648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 2,3,4,5-tetrahidro- 1H-3-benzazepin-származékok előállítására
13 l’JOtí-iil 14 nitrogéngázt áramoltatunk az oldat felülete felett. Az elegye! hűtjük, szűrjük és a szürletet vákuumban belöiuényítjük. A kapott 6- -kIór-3-ciano-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin olvadáspontja hexán-éter elegyból való étkristályo8Ítá8 után 81-82 °C. A 6-klór-3-ciano-2,3,4,5-tetrahidro-lK-3- -benzazepint 30 ml jégecet és 30 ml 6 n hidrogén-klorid elegyében 19 órán keresztül vissza föl yatós hűtó alatt forraljuk. Az elegyet vákuumban betöményítve 6-klór-2,3,4,5- -letrahidro-lH-3-benzazepint kapunk hidrogén-klorid-só formájában, olvadáspontja 214- -215 °C. A sót hig nátrium-hidroxid-oldattal kezelve 6-klór-2,3,4,5-letrahidro-lH-3-benzazepin bázissá alakítjuk. 3. példa 0,52 g 6-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3--benzazepin, 0,34 g allil-bromid, 0,6 g kálium-karbonát és 20 ml 90%-os etanol elegyét szobahőmérsékleten 17 órán keresztül keverjük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban belöményítjük. A maradékoL 35 ml éterrel extraháljuk és az éteres extraktumot izopropanolos hidrogén-klorid-oldattal kezelve kicsapjuk a 3-allil-6-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidrogón-kloridot. A bó vízmentes etanolból való átkristályosítása után a kapott 3-allíl-6-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-benzazepin-hidrogén-klorid olvadáspontja 248-249 °C. 4. példa 1,5 g 6-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin, 2,0 g ecetsavanhidrid és 20 ml piridin oldatát szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük. Az elegyet vákuumban betöményítjük, a maradékot 3 n hidrogén-klorid-oldatlal, majd vízzel mossuk, 3-acetil-6- -klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepint kapunk, olvadáspontja 64-66 °C. A fenti amidol éteres közegben 50% feleslegben adott litium-alumínium-hidriddel redukáljuk, 6 órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt forralva. A feleslegben maradt redukálószer elbontása után a reakcióelegyet szűrjük és az éteres szürlelet magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szürlelet éteres hidrogén-klorid-oldattal kezeljük. A kicsapódott 6-k]ór-3-etil-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidrogén-klorid olvadáspontja vízmentes etanolból történő álkristályosítás után 274-275 ®C. 5. példa Az 1. példában leírtak szerint eljárvu, a 2-{r2-(2-klór-feniI)-elil]-metil-amino] e tanolt 2-([2-(2-klór-feníl)-etUl-elíl-aminol-elanollal illetve 2-lf 2-(2-klór-fenil)-etil]-allil-aminol-elanollal helyettesitve 6-klór-3-etil-2,3,4,5- -telrahidro-lH-3-benzazepiiil, illetve 6-klór-3-a]]il-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepint kapunk. 6. példa Összetevők Mennyiség 6-klór-2,3,4,5-telrahid ro-3-melil-lH-3-benzazepinhidrogén-klorid 2.5 g benzalkónium-klorid 0.02 g nátrium-hidrogén-szulfil 0.10 g steril nátrium-klorid oldat (0.9%) U.S.P. 10Ü.00 ml-re Az összetevőket a nátrium-klór id-oldatban oldjuk. Az oldatot sterilen csomagoljuk. sterilre szűrjük és Az oldatból naponta három alkalommal 2--2 cseppet cseppentünk a szembe. 7. példa Összetevők Mennyiség 6-klór-2,3,4,5-telrahidro-3-metil-lH-3-benzazepin tisztított fehér vaze-1.0 g lin, U.S.P. 100.0 g-ra Steril körülmények közötl a benzazepint alaposan összedolgozzuk a vazelinnal és csomagoljuk. A balzsammal helyileg kezeljük a szemet, naponta négy alkalommal. 8. példa Összetevők Mennyiség 6-klór-2,3,4,5-tetrahidro- 3-metil-lH-3-benzazepinhidrogén-klorid lak tóz 150 mg 350 mg Az összetevőket alaposan elkeverjük és kemény zselatin kapszulába töltjük. Naponta négy alkalommal 1-1 kapszulát adunk. 9. példa Összetevők Mennyiség 6-kIór-2,3,4,5-tetrahidro- 3-metil-tH-benzazepin-hidrogén-klorid 200 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
