190648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 2,3,4,5-tetrahidro- 1H-3-benzazepin-származékok előállítására
7 1900-1 b 8 be. Hat nappal később a jobb hátsó keresztcsont táján is beültetünk egy tablettát. A patkányokat szokásos laboratóriumi eledellel etetjük, de víz helyett 17.-os sóoldatot adunk inni. A patkányokat 22-24 napi*? itatjuk bős vízzel. Ar. 1. táblázatban közöljük ti 6-klór-2,3,4,5~tetrahidro-3-metil- lH-3-benzazepin vérnyomáscsökkentő hatását i.v. alkalmazás esetén, normális vérnyomású Ó3 magas vér- 5 nyomású patkányokban. 1. táblázat Patkányfajta Diasztolés vérnyomás Vegyület beadása Vérnyomás csökkeelőtt nése (mmHg) (mmHg) 0.5 mg/kg 1.0 mg/kg i.v, dózis esetén Normális vérnyomásu (kontroll) Spargue-Dawiey,n =4 95+7 DOCA-só hiperlenzív 135 ± 5 n = 4 Normális vérriyomésú 115 + 3 (kontroll) Wistar-Kyoto, n = 4 Spontán hipertenziv 167 + 3 n = 7 6 ± 2 27 ± 3 7 ± 2 33 ± 7 13 ± 1 33 ± 4 10 ± 2 46 ± 2 n = állatok száma Az 1. táblázat adatai azt mutatják, hogy míg a 6-klór-2,3,4,5-tetrahidro-3-metil-lH-3- -benzazepin hatása csekély a normális vérnyomású állatok vérnyomására, addig mind a DOCA-só kezeléssel hipertenzivvé tett, mind a spontán hipertenziv állatok diasztolés vérnyomását jelentős mértékben csökkenti. A 0,5 mg/kg és 1,0 mg/kg dózisoknál kapott adatokat összehasonlítva kitűnik, hogy a 30 vérnyomáscsökkentő hatás dózisfüggő. A 6-klór-2,3,4,5-telrahidro-3-metil-l H-benzazepin vérnyomáscsökkentő hatását D0CA-8Óval hipertenzivvé tett patkányokon orális alkalmazás esetén is meghatározzuk. Az 35 eredményeket a 2. táblázatban közöljük. 2. táblázat Dózis Közepes artériás nyomós Vérnyomásosokkenés (mmHg) (in miig) p.o. kezelés kezelés (mg/kg) előtt után 2 148 ± 11 131 ± 12 17 ± 3 5 160 ± 7 127 ± 5 34 ± 4 10 167 ± 8 99 ± 4 68 ± 8 A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket kardíovaszkuláris rendellenességek kezelésére tiazid-tipusú diurelikumokkal például hidroklórtiaziddal -, triainterene-nel, kalcium-cBatorna-blokkoló anyagokkal - így Verapamillal vagy Nifedipine-nel -, vay ű-adrenerg-blokkólókkal, például propranolollal is kombinálhatjuk. A fenti kombinált gyógyszerkészítmények 25-500 mg (1) általános képlelü hatóanyag mellett 2-250 mg tiazidot, 5-250 ing triamterene-t vagy 1-500 mg kalcium-csatorna-blokkoló vegyületet tartalmazhatnak. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyülelek másik hatása az intraokuláris nyomást csökkentő képességben nyilvánul 50 meg. Az intraokuláris nyomás elve, hogy a szemre akkora erőt fejtenek ki, amitói az benyomódik vagy kifolyik. Vagy egy adott nagyságú erő hatását, vagy az adott hatás eléréséhez szükséges erőt mérjük. A talál- 55 mány szerinti (I) általános képletű vegyületek intraokuláris nyomást csökkentő hatását nyúlon határozzuk meg West, C., Capella, J. és Kaufman, H. |Am. J. Opthalmol. 74, 505/1972/] módszere szerint, a következő raó- 60 don. 0,5X-os proparaeain-hidroklorid-oldatol fiziológiás sóoldattal tízszeresére hígítunk, és becseppentjük a nyúl szemébe. A szemhéjat a szaruhártya felett óvatosan masszírozva egyenletesen eloszlatjuk az oldatot. A szemet 65 a szemhéjak szétválasztásával szabaddá tesz-5
