190643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[N'-(2-klór-etil)- N'-nitrozo-karbamoil]-oligo-peptidészterek és -amidok előállítására
6 190643 7-N-NOH csoport lehasadásával keletkezik, amely vagy a szén - nitrogén kötés egyszerű /elszakadásával vagy egy McLafferty átrendeződéssel történik. 3. példa N-[N'-(2-klór-etil)-N'-nitrozo-keu~ bamoil ]-L-valH-L-metionin-metiléazter A III általános képletben Rí jelentése izopropilcsoport, Ra jelentése 2-metil-tio-etilcsoport. 1 millimól N-[N’-(2-klór-etil)-N,-nitrozo-karbamoil]-L-valint és 1 millimól L-raetionin-metilésztert reagáltatunk az 1. példában leirt módon. Sárgás tűs kristályok (diklór-metán/n-pentán elegy). Kitermelés: kb. 70X. Olvadáspontja: 81-82 °C (bomlik). Elemi összetétel (X): számított: C 42,37; H 6,35; N 14,12; talált: C 42,65; H 6,50; N 14,14. Az ‘H-NMR- spektroszkópiás vizsgálatok a következő jellemző csúcsot adták: 4 - 1,00 ppm [m, C(CHa)a]; 4 = 2,10 ppm (-CHa-S-CH3; -CH=); 4 = 2,55 ppm (t, -CHa); 4 = 3,50 ppm (t, Cl-CHa-); 4 = 3,80 ppm (s, -OCHa); 4 = 4,20 ppm (-CHa-N-NO); 4 = 4,40 ppm (m, -N-CH-C0); 4 = 4,80 ppm (m, -N-CH-CO); 4 = 6,80 ppm (d, -NH-); 4 = 7,50 ppm (d, -NH-). A tömegspektroszkópiás vizsgálat egy molekulacsúcsot mutat 396-nál és csúcsokat m/e = = 289 és 288-nál (M-107 és M-108). 4. példa N-[ N'~ ( 2-klór-etil) -N’-ni trozo-karbamoil ]-L- izoleucil-L-leucin-metiléazter A III általános képletben Rí jelentése 1-metil-n-propilcsoport Ra jelentése 2-metil-n-propilcsoport. 1 millimól N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-L-izoleucint és 1 millimól L-leucin-metilésztert reagáltatunk az 1. példában leirt módon. Világossárga tűs kristályok (diklór-metán/n-pentán elegy). Kitermelés: kb. 60X. Olvadáspontja: 128-129 #C (bomlik). Elemi összetétel (X): számított: C 48,91; H 7,44; N 14,26; talált: C 49,03; H 7,70; N 13,96. Az ‘H-NMR-spektroszkópiás vizsgálatok a következő csúcsokat adták: 4 - 1,00 ppm (-CHa); 4 = 1,25-2,00 ppm (-CH=; -CHa-); 4 = 3,50 ppm (t, Cl-CHa-); 4 = 3,80 ppm (s, -OCHa); 4 - 4,20 ppm (t, CHa-N-NO); 4 = 4,40 ppm (m, -N-CH-CO); 4 = 4,70 ppm (m, -N-CH-CO); 4 = 6,30 ppm (d, -NH-); 4 = 7,45 ppm (d, -NH-). A tömegspektrum egy molekulacsúcsot mutat 392-nél és csúcsokat m/e = 286 és 285-nél (M-107 és M-108). 5. példa N-[ N’- ( 2-klór-e til) -N'-ni trozo-karbamoil]-L-fenilalanü-L-valin-metilészter A III általános képletben Rí jelentése: benzilcsoport, Ra jelentése izopropilcsoport. 1 millimól N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-L-fenilalanint és 1 millimól L-valin-metilésztert reagáltatunk az 1. példában leirt módon. Sárga tűs kristályok (diklór-metán/n-pentán elegy). Kitermelés: kb. 60X. Olvadáspontja: 107-108 ®C. Elemi összetétel (X): számított: C 52,36; H 6,10; N 13,57; talált: C 52,54; H 6,21; N 13,28. Az ^-NMR-spektroszkópiás vizsgálatok a következő csúcsokat adták: 4 = 0,85 ppm [m, -C(CHa)al; 4 = 2,10 ppm (m, -CH=); 4 - 3,15 ppm (d, -CHa-ph); 4 = 3,40 ppm (t, Cl-CHa-); é = 3,70 ppm (s, -OCHa); é = 4,10 ppm (t, -CHa-N-NO); 5 = 4,45 és 4,80 ppm (m, -N-CH-CO); S = 6,35 ppm (d, -NH-); 6 = 7,25 ppm (~C«H(); 6 = 7,55 ppm (d, -NH-). A töraegspektrum egy molekulacsúcsot mulat 412-nél és csúcsokat m/e = 305 és 304-nél (M-107 és M- 108). 6. példa N-[N'-(2-klói—etil )-N'-nitrozo-kar bamoil ]-L-fenilalanü-L-leucin-me tiléaz tar A III általános képletben Rí jelentése benzilcsoport, Ra jelentése 2-metil-n-propilcsoport. 1 millimól N-[N’-(2-klór-etil)-N'-nitrozo-karbamoil]-L-fenilalanint és 1 millimól L-leucin-metilésztert reagáltatunk az 1. példában leírt módon. Világossárga tűs kristályok (diklór-metán/n-pentán elegy). Kitermelés:kb. 60X. Olvadáspontja: 96-96,5 #C. Elemi összetétel (X): számított: C 53,46; H 6,38; N 13,12; talált: C 53,29; H 6,34; N 12,92. Az »H-NMR-spektroszkópiás vizsgálatok a következő jellemző csúcsokat adták: & - 0,90 ppm [-C( (CHa)il; 4 = 1,50 ppm (m, -CHa-CH=); 4 = 3,15 ppm (d, -CHa-ph); 4 = 3,45 ppm (t, Cl-CHa-); 4 - 3,75 ppm (s, -OCHa); 4 = 4,10 ppm (t, -CHa-N-NO); 4 = 4,55 ppm (m, -N-CH-CO); 4 = 4,80 ppm (m, -N-CH-CO); 4 = 6,20 ppm (d, -NH-); 4 = 7,30 ppm (-C«Ha); 4 = 7,50 ppm (d, -NH-). A tömegspektrum molekulacsúcsot mutat 426-nál és csúcsokat m/e = 319 és 318-nál (M-107 és M-108). 7. példa N-[N’-(2-klór-etil)-N'-nitrozo-karbamoil]-L-fenilalanil-L-fenilalanin-metiléazter A III általános képletben Rt és Ra jelentése benzilcsoport. 1 millimól N-[N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozo-karbamoil]-L~fenilalanint és 1 millimól L-fenilalanin-metilésztert reagáltatunk az 1. példában leírt módon. Világossárga tűs kristályok (diklór-metán/n-pentán eleg'y). Kitermelés: kb. 60X. Olvadáspontja: 116-117 °C. Elemi összetétel (X): számított: C 57,33; H 5,47; N 12,16; talált: C 57,22; H 5,23; N 12,12. Az ‘H-NMR-spektroszkópiás vizsgálatok a következő csúcsokat adták: 4 = 3,10 ppm (CHa-ph); 4 = 3,40 ppm (t, Cl-CHa-); 4 = 3,70 ppm (s, -OCHa); 4 = 4,10 ppm (t, -CHa-N-NO); 4 = 4,75 ppm (-N-CH-CO); 4 = 6,10 ppm (d, -NH-); 4 = 7,20 ppm (-C«Ha); 4 = 7,40 ppm (d, -NH-). A tömegspektrum molekulacsúcsokat mutat 460-nál és csúcsokat m/e = 353 és 352-nél (M-107 és M-108). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
