190635. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazolin-származékok, e vegyületek gyógyászatilag megfelelő sóinak és hatóanyagként az ezeket tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására
9 19Ü635 10 és 0,02 mól (5,10 g) 3-metil-6-(2-bróm-etil)-benzoxazolinon kiindulási anyagokból a 6. példában leírtaknak megfelelően végezzük az előállítási. Az átkristályosításl hexánból végezzük. A kapott termék súlya: 3,85 g, olva- 5 dáspontja: 72-73 “C. 8. példa 3-melil~6-(2-meti]amino-eLjl)-benzoxazolinon-hidrogén-klorid 10 1000 cin3-es lombikba 0,025 mól (7,4 g), a 7. példában előállított vegyületet 400 cm1 metanolban feloldunk. Az oldatba 0,35 g palládium/szén-katalizátort helyezünk, majd szokásos hőmérsékleten és nyomáson hidro- [5 gén-atmoszféra alatt az oldatot kevertetjük. Miután az elméleti hidrogénmennyiség abszorbeálódott (560 cm3 10 óra alatt), a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet belöményitjük és hidrogén-kloriddal megsavanyitjuk. A 20 kiváló csapadékot leszűrjük, majd metanolból átkristályosíljuk. A kapott hidrogén-klorid-só súlya: 4,55 g, olvadáspontja: 265 ®C (bomlik). 9. példa 3-metil-6-(2-dipropilamino-etil)-benzoxazolinon 2,02 g (0,02 mól) H,N-dipropil-amint és 2,56 g (0,01 mól) 3-metil-6-(2-bróm-etil)-benzoxazolinont 30 cm3 dioxánban feloldunk, majd visszafolyató hűtővel ellátott 100 cm3- -es lombikba helyezzük. 'A reakcióelegyet keverés közben 70 órán át visBzafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, leszűrjük, majd vákuumban vízfürdő alkalmazásával bepároljuk. A maradékot 30 cm3 dielil-ólerben felvesszük, az oldatot leszűrjük, a szűrletel vfkzel mossuk, kalcium-kloridon szárítjuk, majd hidrogén-kloridot buborékoltatunk keresztül az oldaton. Csapadék keletkezik, amelyet leszűrünk, majd etil-acetátból átkristályosíljuk. A kapott hidrogén-klorid-só súlya: 2,23 g, olvadáspontja: 150-152 ®C. A fent ismertetett módon a II. táblázatban összefoglalt vegyületeket állítjuk elő. II. táblásat Vegyület sorszáma R-N fl Só vagy bázis Olvadáspont °C 1 (6. példa)-CHj ^CH-N11-Ü1I hidrogén-bromid 265 (bomlás) 2 (5. példa)-CHj hidrogén-klorid 243 (bomlás) 3-CHj-oof bázis 108,5-109,5 4-CH3-O hidrogén-klorid 265 5 (7. példa)-CHj ^C1IQ bázis 72-73 6 (8. példa)-CHj-Ml-Oll^ hidrogén-klorid >265 (bomlás) 7-CHj 0-0-bázis 170,5-171,5 8-H-O-® bázis 146-148 9 (2. példa)-CHj bázis 137-137,5 OOtj 6
