190632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a sejtlégzést serkentő hatóanyagok előállítására borjúvérből
2 louoaz 3 A találmány tárgya eljárás a sejtlégzést serkentő hatóanyagok előállítására borjúvórból. Az 1 076 888 S7„ NSZK-beli szabadalmi leírás tárgya eljárás a sejtlégzést serkentő hatóanyagok kinyerésére vérből oly módon, hogy például friss borjúvéri fibrinmentesilenek, a kapott, oldatot hemolízisnek vetik alá, és a hemolizált oldatot a nagyobb mólsúlyú alkotórészek, különösen a proteinek eltávolítása céljából dializálják, majd a diai Izé tu mot klroéló bepérlásaal 30-60 mg/ml szárazanyag-lartalmú, gyógyászati célokra közvetlenül alkalmas hatóanyag-oldattá tóményílik. Az eljárásban szükséges dialízis az idézeti szabadalmi leírás szerint tetszőleges, szokásos membránanyaggal kivitelezhető; a celofántömlők alkalmasságát külön hangsúlyozzák. Az ismertetett eljárás során kapott lei— mék a kívánt gyógyászati hatással rendelkezik ugyan, hátrányos azonban, hogy a szükséges dialízis költséges és időigényes folyamat, amely a mólsúly felső határának és az összetétel vonatkozásában ingadozó paraméterű, tehát nem egységes terméket eredményez; emellett a termék hozama sem kielégítő. Az 1 076 888 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás szerint előállított terméknek viszonylag nagy a sótartalma is. Szervetlen sókat, főleg nátrium-kloridot és kálium-kloridot tartalmaz, ami lényegében arra vezethető vissza, hogy ezek a sók a vérben vannak és az eljárás során a termékben feldúsulnak, ugyanis az eljárás a srjk elválasztására nem ad megoldást. Az eljárás szerint kapott hatóanyag-oldat 25-80 r% mennyiségben tartalmazhat sókat, így a belőle készített injekciós oldatok és helyi kezelésre szánt koncentráltabb egyéb gyógyszerformák ozmotikus nyomása többszörösét teszi ki a fiziológiásnak. A készítmények hiperlóriikus jellege miatt inlramuszkuláris beadásuk egyrészt fájdalommal, másrészt a sejtek regenerálását célzó kezelési szándékkal ellentétes sejtkárositással jár. Az 1 076 888 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás szerint (és a jelen bejelentés tárgyát képező eljáráR első lépcsője, azaz a folyamatos ultraszűrés útján is) kapott hatóanyag-oldat zavaróan magas sótartalmát elvileg több különböző módszerrel oly mértékben lehelne csökkenteni, hogy ízotónikus vagy csak enyhén hipertónikus hatóanyag-oldat keletkezzen, például dialízis, ultraszűrés, ioncsere vagy gélszűrés útján. A jelen esetben, azaz a sejtlégzést serkentő anyagokat tartalmazó, igen bonyolult összetételű oldat részbeni sómoritesítése esetében azonban az említett eljárások vagy egyáltalán nein, vagy távolról sem kielégítő eredménnyel alkalmazhatók. A 2 512 936 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás szerzői a szóban forgó, a sejtlégzést serkentő hatóanyag-oldat részbeni sómentesitésél igen különleges gélszűrési eljárással szándékozzák megoldani, mégpedig úgy, hogy a sejtlégzést serkentő hatóanyagok erősen sótartalmú oldatát magas térhálósilási fokú gélből kialakított, perforált centrifugadobban elhelyezkedő szűrőrétegre viszik fel, az oldat és a gél közötti arányt 1:25, - 1:4,5 közötti értékre állítva. Az idézett szabadalmi leírás a részbeni sótulanítás elvileg lehetséges egyéb módszereit is kimerítően vitatja. Az összes ilyen eljárás - a 2 512 936 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás szerintit beleértve - azért hátrányos, mert a készülékek szempontjából eszközigényesnek mondható eljárások elválasztási teljesítménye «-sekély, ugyanis általában erősen hígított oldatokkal kell dolgozni. Továbbá az ismert eljárások kisebb-natryobb hatóanyag-veszteséggel is járnak, mert a szervetlen sók kívánt elválasztása mellett sajnos n sejtlégzést serkentő hatóanyagok egy része szinLén adszorbeálódik az elválasztási eszközökhöz. A fenti szerint tehát az 1 076 888 sz. NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett, a sejtlégzést serkentő hatóanyagok előállítására irányuló eljárásnak számos hátránya van, és ezek a hátrányok a 2 512 936 sz. NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett sómentesitési eljárás járulékos alkalmazásával sem szüntethetők meg. A találmány feladata ezért a sejtlégzést serkentő, az igénypontban megadott összetételű hatóanyagok előállítására irányuló olyan új eljárás kidolgozása volt, amely az ismert módszerek hátrányait kiküszöböli, egyszerűen és folyamatosan kivitelezhető, szabályozható, és olyan terméket eredményez, amelynek nemcsak a felső, hanem bizonyos mértékben az alsó mólsúlyhalára ír limitálva van, amely továbbá - az irányított sómentesitésből kifolyólag - eleve a kívánt alkalmazási célnak megfelel, azaz mind szisztémikus, mint helyi alkalmazás esetén fiziológiailag jobban viselhető el, mint az ismert módon készíthető preparátumok. Ezt a feladatot az igénypontokban rögzített eljárás révén oldottuk meg. A feladat megoldása ezek szerint a hemolizált oldatban lévő proteinek és nagyobb mólsúlyú anyagok elválasztását célzó ultraszűrés és a zavaró szervetlen sók részleges eltávolítását szolgáló elektrodializis kombinációjában van. A találmány szerinti eljárás olyan farmakológiái termékhez vezet, amely a sejtlégzést serkentő hatás szempontjából az 1 076 888 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás szerint kapott termékhez hasonló, egyébként azonban az ultraszűrés és az elektrodializis kombinálása révén számos előnyös tulajdonsága van. Az ultrasz.űrés egységes terméket, a proteinek és egyéb magasabb mólsúlyú anyagok jó elválasztását biztosítja, előnye továbbá a kisebb helyigény, a gyorsabb kivitelezhetőség és a jobb hozam. Az ultraBZŰ- réssel kapott oldatot némiképp belöményitve vetjük alá az elektrodialízisnek, így mindjárt viszonylag tömény, például 15-30 s% Bzáraz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
