190629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klór-fenil-alkil-szulfidok előállítására nukleofil szubsztitucióval
19 190629 20 etil-acetáttal készült oldatához cseppenként, állandó keverés közben, 9 perc alatt 150 g 5,25 Ól-ős vizes nátriura-hipoklorilot (Chlornsí) adagolunk, és egy éjszakán át keverjük (glc analízissel szulfid nem mutatható ki). A rélegckol elválasztjuk, magnéziumszulfálon szárítjuk és az oldószert vákuumdesztillélással eltávolítjuk. Az így nyert termék 10,54 g (96,5%) az A) eljárásnál nyert termékkel azonos szulfon-vegyület. Azonosítást NMR-spektruma és glc retenciós ideje alapján végeztük. fi példa eljárása szerint kiindulási anyagként orto-klór-fenil-metil-szulfidot alkalmazva orto-klór-fonil-rnetil-szulfont állíthatunk elő. 6. példa orto-Klór-fenil-szulfonil-klorid előállítása orto-klór-fenil-propil-szulfid-oxidatív klórozásával 179 g orto-klór-fenil-propil-szulfid és 38 g víz elegyébe 40-50 ®C-on 3,4 óra alatt 509 g klórt vezetünk be. Az adagolás befejeztével a reakció befejeződik. A reakcióelegyet további egy órán át 50 ®C-on tartjuk, majd lehűtjük. Az így nyert termék glc-analízissel meghatározva orto-klór-fenil-szulfoníl-klorid (82%). 7. példa orto-Klór-fenil-propil-szulfon átalakítása orto-propil-tio-fenU-propil-BZulfonná A) eljárás 21,85 g (0,1 mól) orto-kJór-fenil-propil-szulfon, 10,9 g (0,17 mól) kálium-hidroxid (apró darabokban) és 100 ml toluol keverékéhez 10 perc alatt 15,5 ml (0,17 inól) propán-tioll adagolunk cseppenként. Enyhe exoterin effektus és a merkaptidsó csapadékának megjelenése után 6,50 g Carbowa^S) 350 polietilénglikoll (Union Carbid gyártmánya) adunk a színtelen keverékhez, amely rögtön megsárgul. Az elegyet 4 órán keresztül viszszafolyaLás mellett melegítjük, ezután glc analízissel mér nem mutatható ki a kiindulási szulfon-vegyület. A visszafolyatással történő melegítés alatt képződő kb. 3 ml vizet Dean-Stark kondenzáló edényben gyűjtjük össze. EzuLón a reakciókeverékei lehűtjük, a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist vízzel háromszor mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, mujd az oldószert vákuumdeszlillálás- 8a 1 eltávolítjuk. így 23,82 g (92,3%) cím szerinti terméket nyerünk olaj formájában. NMR spektrum (CDCb): 8,1-7,0 (m, 4H); 3,45 (t, 2H); 3,0 (t, 2H); 2,1 <m, 4H) és 1,2-0,8 (t átfedés, 6H). B) eljárás 10,93 g klór-szulfon, 6,7 g 85 t%-os tiszta kálium-melil-merkaplid és 20 ml orto-diklór-bcnzol elegyét 100 'C-on 7 órán ét melegítjük. Ez idő eltelte után glc analízissel a kiindulási klór-szulfon már nem mutatható ki. C) eljárás 2,18 g orto-klór-fenil-propil-szulfon, 15 ml toluol, 0,2 g tetra-n-butil-ammónium-bromid és 15 ml 50 t%-os nátrium-hidroxid elegyéhez fecskendő segítségéve] cseppenként 1,0 ml propán-tíolt adagolunk. Az adagolás ideje alatt az elegy hőmérséklete 34 'C-ra emelkedik. A reakció körülbelül 40 perc alatt 80%-os kitermeléssel végbemegy (glc-analízis), de egy éjjelen át szobahőmérsékleten még keverve kvantitatív átalakulással nyerjük a cím szerinti vegyületet. E példa eljárása szerint, de kiindulási agyagként orto-klór-fenil-metil-szulfont és metil-merkaptánt alkalmazva, orto-metil-lio-fenil-metil-8zulfonl állíthatunk elő. 8. példa orto-Metil-lio-fenil-metii-szuífon oxidativ klórozd aa 13 g cím szerinti vegyülel, 50 ml jégecet és 3 ml víz keverékéhez mechanikus keveróvel és száraz jeges kondenzálóval ellátott edényben 27 g klórt vezetünk be. A reakció kezdetben exoterm, de később melegítés szükséges a kívánt 50-60 ®C-os reakcióhőmérséklet fenntartásához. A klóradagolás befejeztével a reakció befejeződik, de a hőmérsékletet 60-70 °C-on tartva, az elegyet további egy órán át még keverjük, mialatt csapadék kezd kiválni. Hirtelen vízbe öntés után fehér kristályos anyag formájában orlo-melil-szulfonil-fenil-szulfonil-kloridot nyerünk, mennyisége szűrés, vizes mosás és szárítás után 13,9 g (84%), olvadáspontja: 133-135 ®C. NMR-spektrum (DMSO-ds): 8,3, (in, 2H); 7,9 (m, 2H) és 3,6 (s, 3H). 9. példa orto-Propil-tio-fenil-propil-szulfon oxidativ kíórozása 18,66 g cím szerinti vegyület, 3,25 ml víz és 55 ml jégecet keverékébe 90 percen á". 30 g klórt vezetünk. A kezdeti exoterm effektus körülbelül a klórgáz felének bevezetése utón megszűnik, és a továbbiakban a reakcióelegy melegítése szükséges az 50- -60 0C-O8 hőmérséklet fenntartása érdekében. Miután az adagolást befejeztük, az elegyet további 2 órán át 50-60 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és hirtelen hideg vízbe öntjük. A kiváló orto-propil-szulfonil-fenil-szulfonill szűrjük, vízzel és hideg ligroinnel mossuk, így 14,12 g (69%) szulfonil-kloridol nyerünk fehér kristályos anyag formájában, olvadáspontja: 74-77 ®C. 10. példa 3,5-Diklór-piridin merkaptidálésa 14,8 g 3,5-diklór-piridin, 50 ml xilol, 11 g kálium-propil-merkaptid és 2 g Carbowax* 2000 polietilénglikol keverékét visszafolyatás mellett 3 órán át melegítjük. Ezután a keveréket 70 ®C-ra hűtjűk, még 2 g merkapl.idot adunk hozzá és a melegítést további egy órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és a kivált sókat szűrjük, a szűrletból az oldószert vákuumban eltávolít-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
