190627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftil-amin származékok és az azokat hatóanyagként tartalmazó kokcidiózis elleni készítmények előállítására
3 190627 4 A találmány tárgya eljárás új naftil-amin-származékok előállítására, amelyek kokcidiózis elleni kezelésre alkalmazhatók. Ugyancsak a találmány tárgya az új naftil-amin-származékokat tartalmazó kokcidiózis elleni készítmények előállítására szolgáló eljárás is. A 4 183 949 számú amerikai szabadalmi leírásban aril-amino-2,4-dinitronaftalinokat írtak le, melyek ízeltlábú irtó, gombaölő és baktériumellenes hatású anyagok. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü naftil-amin-származékok előállítására, ahol R2 jelentése halogénatom, fenilcsoport, nitrocsoport vagy cianocsoport, és R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, azzal a kikötéssel, hogy a naftalin-vázon az R2 csoport és a dinitro-anilino-c.soport ugyanazon feniléncsoport szubsztituensei, és egymáshoz képest orto- vagy para-helyzetben vannak. A találmány szerinti eljárással előállítható előnyős vegyületek a (III) általános képletű vegyületek, ahol R2 és R3 jelentése halogénatom. A halogénatom elnevezése alatt fluoratomot, klóratomot, brómatomot és jódatomot értünk. Az alábbiakban felsorolt vegyületek jellemző példái a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeknek: l-ciano-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenill-3-naftil-amin, l-(l,l,2,2-tetrafluor-etoxi)-6-klór-N-r2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil]-2-naftil-amin, 3- bróm-6-elil-N-l2,4-dinitro-3-klór-6-(trifluor-metil)-fenill-l-naftil-amin, 4- (trifluor-metoxi)-7-bróm-N-r2,4-dinitro-6- -(trifluor-metil)-fenill-l-naf til-amin. A találmány szerint úgy járunk el, hogy (VI) általános képletü naftalin-származékot (VII) általános képletü dinitro-benzol-származékkal bázis jelenlétében reagáltatunk - R2 és R3 jelentése fentiekben megadott, Y aminocsoport és X halogénalom -, és kívánt esetben a kapoLl (I) általános képletü terméket - R3 jelentése hidrogénatom - halogénezzük. A reakciót általában úgy hajtjuk végre, hogy körülbelül ekviinorális mennyiségű naftil-aminl és szubsztituált halogén-benzol származékot keverünk legalább egy ekvivalens bázis jelenlétében, alkalmas szerves oldószerben. Az alkalmas oldószerek nem reaktívak és a legtöbb aprotikus oldószer közéjük tartozik. A közönségesen alkalmazott oldószerek az amidok, például az N,N-dimelil-formamid vagy a hexametil-foszforamid; az éterek, mint például a lelrahidrofurán, a dielil-éler és a dioxán; a szulfoxidok, mint például a dimetil-szulfoxid. Ezek közül a dimetil-formamid alkalmazható előnyösen. A reakciót általában -25 °C-100 °C közötti, előnyösen 0 8C-50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reaktánsként alkalmazott bázis elég erős legyen ahhoz, hogy a naftil-amin-származék nitrogénhez kötött protonját lehasítsa. Alkalmas bázisok az alkálifém-hidridek, például a nátriumhidrid, és litiumhidrid, előnyösen a nátrium-hidrid. A termék képződés befejeződése után, ami általában pillanatszerütól 48 órás reakcióidőn belül megtörténik, a reakcióelegyel a szokásos módszerekkel dolgozzuk fel. Jellemzően a termék egyszerűen a reakcióelegyhez való víz vagy vizes savoldat, például vizes sósavoldat, vagy kénsavoldal hozzáadásával nyerhető ki. A kívánt termék gyakran a vizes savoldatból kristályosodik vagy olajként válik ki. Más módszerrel a termék vízzel nem elegyedő oldószerrel, mint például dietil-éterrel, et l-acetáttal, diklór-metánnal a vizes fázisból extrakcióvai kinyerhető. Az oldószer például vákuum bepárlással történő eltávolítása után a találmány szerinti eljárással előállított termékhez jutunk. Az így kapott terméket kívánt esetben tovább tisztíthatjuk az irodalomból ismert módszerekkel, például oszlopkromatográfia segítségével, amit szilikagél adszorbens felhasználásával végezhetünk vagy szokásos oldószerekből való kristályosítással. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket előnyösen olyan szubsztituált benzolszármazékokból és szubsztituált naftalinókból kiindulva állítjuk elő, amelyek már tartalmazzák a végtermékben megkívánt sz ubsztituenseket. A kiindulási anyagok az irodalomban ismert módszerekkel előállíthatok. Azonban bizonyos szubsztituensek a szubsztituált N-r2,4-dinitro-6-(lrifluor-metil)-fenil)-naftil-amin származékokra is bevezethetők. Például halogén-szubsztítuenst a vegyület különböző helyzetébe bevezethetünk ismert halogénezőszerek segítségével. Az alábbi példákon részletesen bemutatjuk a találmány szerinti eljárást: 1. Példa l-niLro-N-[2,4-dinilro-6-(lrifluor-metil)-fenil 1-2-naf til-amin 2,0 g nátrium-hidrid 40 ml dimetil-formnmidban készült szuszpenziójához 3,8 g 1- -nitro-2-naftil-aminl adunk, majd 5,4 g 2,4- -dinitro-6-(trifluor-metil)-l-klór-benzolt adunk a reakcióelegyhez, amit ezután körülbelül egy óráig szobahőmérsékleten keverünk. Ezután az elegyel 500 ml jeges vízhez adjuk, ami 40 ml tömény sósavai tartalmaz. A sárga csapadékot leszűrjük és megszáritjuk, így 4,8 g l-nilro-N-[2,4-dinitro-6-(trifluor-metil)-fenil]-2-naftil-aminl kapunk. Kitermelés: 56% o.p.: 213-215 °C. Elcmanalizis a CiíHgFjNíOe képlet alapján, számítolt: C, 48,35; II, 2,15; N, 13,27; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
