190598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-származékok előállítására
7 190598 8 szamarad! olajat 4 ml etanolból kristályosítjuk. Így 1,50 g cim szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 78,5%. Vékonyrétegkromatográfiásan a végtermék Rr értéke nagyobb a kiindulási anyagénál (KG-G, benzokmetanol = 14:3). Olvadáspont: 161-162 °C (etanol). (oc)d = -38° (c = 0,96, kloroform). Elemanalizis eredmények a Ci9H2oN2Cb összegképlet (mólsúly: 308,38) alapján: számított: C 74,00%, H 66,54%, N 9,08%; talált: C 74,32%, H 66,68%, N 9.29%. IR (KBr): 1735, 1720 cur1 (CO). MS (m/e, %): 309 (M + 1, 24), 308 (M‘, 100), 307 (66), 279 (22), 252 (70). 1H-NMR (CDCb, 61: 8,50-7,25 (4H, m, aromás), 4,39 (111, s, 3-H), 1,03 (3H, L, J = 7 Hz, CHzCftj). 13C-NMR (CDCb, 6): 194,2 (CO-15), 153,3 (CO-14 ), 134,0 (C-13), 130,2 (C-2), 129,7 (C—8), 125,3 (C-10)^ 125,1 (C-ll), 118,5 (C-9), 116,7 (C-12), 115,2 (C-7 ), 52,9 (C-3), 52,2 (C—16), 50,7 (C-5), 44,26 (C-19), 27,3 (C-17), 23,2 (C-20), 20,3 (C-18); 16,5 (C-6), 9,1 (C-21). 2. példa (-)-14-Oxo-15oc-hidroxi-eburnán (3oc, 16oc) (kiindulási anyag) Az 1. példában leírtak szerint előállított (—}—14, 15-dioxo-eburnán 4,00 g-ját (13 mmól) 40 ml abszolút metanolban melegítéssel oldjuk, majd az oldathoz jéghütés közben 0 °C- on részletekben 240 mg (6,5 mmól) nátriumbórhidridet adagolunk. A reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követjük. A kiindulási anyag Rf-értéke nagyobb a végtermékénél (KG-G, diklórmetán.’metanol = 20:1). A redukció befejezése után a redukálószer feleslegét jeges hűtés közben jégecettel megbontjuk, majd az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 15 ml diklórmetánban oldjuk és 10 ml 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal történt lúgosítás után extraháljuk. Az elválasztott vizes fázist kétszer 10 ml diklórmetánnal ismételten kirázzuk, a szerves fázisokat egyesítjük, szilárd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletböl az oldószert vákuumban desztilláciéval eltávolítjuk. A viszszamaradó 4,6 g olajat 8 ml metanolban oldjuk és az oldat pH-ját sósavas metanollal 2- re állítjuk. így 3,83 g cím szerinti kristályos vegyületet állítunk elő hidrogénklorid formájában. Kitermelés: 85,5%. Olvadáspont: 225 °C (bomlik). 2.6 2G A só forgatása (oc)d = -67°; (gc)mæ = -78° (c = 1, dimetilformamid ). IR (KBr): 3380 (OH), 1722 cr1 (CO). MS (m/e, %): 311 (M + 1, 22), 310 (M+, 100), 309 (65), 281 (3, 4), 263 (4, 1), 253 (21), 240 (3, 3), 224 (4), 212 (3, 2), 168 (3), 167 (2, 8). iH-NMR (CDCb, 6): 8,35-7,25 (4H, m, aromás), 4,38 (1H, s 15H), 4,06 (1H, s, 3-H), 3,48 (1H, s, OH), 1,07 (3H, t, J = 5 Hz.CHzCtfj). «C-NMR (CDCb, í): 170,52 (C-14), 133,94 (C-13), 131,41 (C-2), 130,40 (C-8), 124,44-124,21 (C-ll/C-10), 118,24 (C-9), 115,94 (-12), 113,42 (C-7), 73,87 (C-15), 53,74 (C-3), 50,50 (C-5), 44,76 (C-19), 43,49 (C-16), 25,05-24,82 (C-17/C-20), 20,19 (C-18), 16,72 (C-6), 8,35 (C-21). 3. példa (±)- loc-Etil-lű-(l’-oxo-2’-karboxi-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b0-oktahidi'o-indolo (2,3- -a) kinolizin 4,00 g (13,0 mmól) az 1. példa szerint előállított (—)—14» 15-dioxo-eburnán (3cc, 16oc) 40 ml metanol és 10 ml diklór-metán elegyével készített oldatát 2,00 g (50,0 mmól) nátrium-hidroxid 15 ml vízzel készült oldatával vízfürdőn 30 percen át forraljuk. Az oldószer nagy részét vákuumban eltávolitjuk, a visszamaradt anyagot 10 ml vízben oldjuk, majd jéghütés mellett az oldat pH-ját ecetsavval 6-ra állítjuk. A kristályosán kivált anyagot szűrjük, metanollal és kétszer 10 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk, így 4,13 g cim szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 96,7%. Olvadáspont: 184-185 °C (viz). (o:)d = 0° (c = 1, 0,5%-os vizes nátriumhidroxid). ÍR (KBr): 3400-3000 (széles, OH, NH), 2800-2740 (Bohlmann-sávok), 1700 (CO), 1610 cnr1 (karboxilát). MS (m/e, %): 326 (M’, 0,5), 325 (0,3), 308 (100) 307 (77), 279 (20), 252 (40), 251 (58). Ml-NMR (NaODlDzO, 6): 0,42 (3H, 6, J = 7 Hz, CHzCHj). 4. példa ( — )—loc—Etil—la—( l’-hidroxi-2’-karboxi-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12boc-oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizin 4,00 g (11,52 mmól) a 2. példa szerint előállított (-)-14-oxo-15oc-hidroxi-eburnán (3«, 16oc)-hidrogénklorid 40 ml etanollal készített oldatát 25 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattil 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 65
