190598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-származékok előállítására
9 190598 10 kuumban eltávolítjuk, a maradékot 10 ml vízben oldjuk, majd az oldat pH-ját jéghűtés közben ecetsavval 5-6-ra állitjuk. A kristályosán kiváló anyagot szűrjük, kétszer 5 ml desztillált vízzel mossuk, majd szárítjuk. így 3,67 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 97,1%. Olvadáspont: 218-220 °C (bomlik). (oc)54G = -25,5° (c = 1,2%-os vizes nátriumhidroxid-oldat). Elemanalizis eredmények a C19H24NZO3 összegképlet (mólsűly: 328,40) alapján: számított: C 69,49%, H 7,37%, N 8,53%; talált: C 69,21%, H 7,56%, N 8,92%. IR (KBr): 3380 (széles, OH, indol NH), 1630 cm-1 (karboxilát). MS (m/e, %): 328 (M‘, 63,5), 327 (44,4), 311 (39,4), 283 (100), 253 (17,3). 5. példa (-)-lcc-Etil-lß-(l’-hidroxi-2’-metoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12bcc-oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizín 3,00 g (9,15 mmól) a 4. példa szerint előállított ( - ) - loc-etil-10- ( 1 hi droxi- 2 karboxi-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12buc-oktahidro-indolo (2,3-a) kinozilin 10 ml metanol és 8 ml diklór-metán elegyével készített szuszpenzióját 0 °C-on 40 ml diklór-metános diazometán-oldattal (készítését lsd. Vogel: Practical Organic Chemistry, 3.E. 971. old.) keverünk. A szilárd anyag oldódása után (1,5-2,5 óra) az oldószert váluumban eltávolítjuk. A visszamaradt olajos állapotú, körülbelül 3,4 g anyagot 5 ml metanolból kristályosítjuk. így 2,44 g cim szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 77,8%. Olvadáspont: 164-166 °C (metanol). (oc)!« = -103° (c = 1, kloroform). Elemanalizis eredmények a C20H26N2O3 összegképlet (mólsúly: 342,43) alapján: számított: C: 70,15%, H: 7,65%, N: 8,18%; talált: C: 70,42%, H: 7,78%, N: 8,03%. IR (KBr): 3360 (indol NH), 3450-2900 (széles, OH), 2810-2750 (Bohlmann-sávok), 1710 cm-1 (CO). MS (m/e, %): 342 (M*. 64,1), 325 (34), 310 (100), 283 (86,0), 253 (30,2). XH-NMR (CDCI3, é): 7,85 (1H, s, indol NH), 7,50-6,96 (4H, m, aromás), 5,52 (1H, széles, OH), 4,60 )1H, s, Ctf-OH), 3,53 (1H, s, 12b-H), 3,03 (3H, s, OCH3), 1,10 (3H, t, J = 7 Hz, CH2-CR3). 6. példa (-)-loc-etil- Iß—{1'— hidroxi-2’-kar boxi-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12boc-oktahidro-índolo (2,3-a) kinolizin-hidrogén-klorid 5,00 g (15,25 mmól) 4. példa szerint előállított ( - )-1 oc-etil-1 ß- ( 1 '- hid roxi-2’-karboxi-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b«:-oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizin 10 ml metanollal készített szuszpenziójához keverés és jéghűtés mellett annyi sósavas metanolt adunk, hogy az oldat pH-ja 1-2 legyen. A szilárd anyag oldódása után az oldathoz 5-8 ml étert adunk. A kivált kristályokat szűrjük, kevés metanollal mossuk, szárítjuk. így 4,36 g círn szerinti sót állitunk elő. Kitermelés: 78,4%. Olvadáspont: 192-194 °C. 7. példa ( ± )- loc- Etil- lß- ( 1 ’-oxo-2’-karboxi-etil )-l,2,3,4,6,7,12,12bß-oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizin nátriumsó 1,00 g 3. példa szerint előállított (± )— - loc-etil-1 ß- ( 1 ’-oxo- 2 ’- kar boxi-etil ) -1,2,3,4, -6,7,12,12bß-oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizin 5 ml vízzel és 5 ml metanollal készített szuszpenziójához annyi 5%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk, hogy az oldat pH-ja 7-8 legyen. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a párlási maradékot 4-5 ml etanollal eldörzsőljük, a kapott kristályokat szűrjük. így 0,92 g cim szerinti sót állitunk elő. Kitermelés: 86%. IR (KBr): 3380 (indol NH), 1700 (CO), 1615 cm*1 (karboxilát). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új racém és optikailag aktív I általános képletű oktahidro-indolo (2,3- -a) kinolizin-származékok - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etil-csoport, A jelentése hidroxil-csoport és Y jelentése hidrogénatom vagy A és Y együtt oxo-csoportot jelent - és sóik elöállitására, azzal jellemezve, hogy valamely racém vagy optikailag aktív II általános képletű 14-oxo-eburnán-származékot - mely képletben Rz, A és Y jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - vagy savaddíciós sóját egy alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxiddal, - karbonáttal, -hidrogénkarbonáttal kezeljük és kívánt esetben az igy kapott I általános képletű vegyületból - mely képletben R1 jelentése alkálifém vagy alkáliföldfém, R2, A és Y jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - az I általános képletű vegyületet - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, R2, A és Y jelentése a fenti - Bavas kezeléssel felszabadítjuk vagy kívánt esetben az I általános képletű vegyületet - mely képletben R1, R2, A és Y jelentése a fenti - savaddiciós sóvá alakítjuk és/vagy kivént esetben az I általános képletű vegyületet - mely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 G
