190598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-származékok előállítására
3 190598 4 A találmány tárgya eljárás új racém és optikailag aktív I általános képletü oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizín-származékok mely képletben Rl jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etil-csoport, A jelentése hidroxil-csoport és Y jelentése hidrogénatom vagy A és Y együtt oxo-csoportot jelent - és sóik előállítására oly módon, hogy valamely racém vagy optikailag aktiv II általános képletü 14-oxo-eburnán-származékot - mely képletben R2, A és Y jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - vagy savaddiciós sóját alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxiddal, -karbonáttal, -hidrogénkarbonáttal kezeljük és kívánt esetben az így kapott I általános képletü vegyületból - mely képletben R1 jelentése alkálifém- vagy alkálifóldfém, R2, A és Y jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - savas kezeléssel az I általános képletü vegyületet - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, R2, A és Y jelentése a fenti - savas kezeléssel felszabadítjuk vagy kívánt esetben az I általános képletü vegyületet - mely képletben R1, R2, A és Y jelentése a fenti - savaddiciós sóvá alakítjuk és/vagy kívánt esetben az I általános képletü vegyületet - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom R2, A és Y jelentése a fenti - észterezzük. Az 1 általános képletü vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, egyesek közülük koleszterin szint csökkentő és/vagy görcsoldó hatást, inások antiallergiás, értágitó, antihipoxiás hatást mutatnak. A fenti általános képletekben R1 1-4 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy elágazó csoportokat, igy metil-, etil-, n-propil-, i-propü-, n-butil-, szek-butil- és terc-butil-csoportokat jelenthetnek. A II általános képletü kiindulási vegyületeket a 187 139 számú magyar szabadalmi bejelentésben ismertetett módon úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, a 15-ös helyzetben A és Y helyén oxim-csoportot tartalmazó eburnán-származékot dezoximálásnak, illetve ezt követően részleges redukciónak vetjük alá. A találmány szerinti eljárást az alkalmazott kiindulási anyagoktól függően 20-100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A találmány szerinti reakció ideje az alkalmazott kiindulási anyagoktól, a hőmérséklettől és a reakciókörülményektől függően 5 perctől 5 óráig terjedhet. A találmány szerinti reakciót a kiindulási anyagok, valamint a végtermékek oldhatósági viszonyaitól függően valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben például 1-6 szénatomos alkanolokban, mint amilyen a metanol, etanol, ezek vízzel alkotott különböző töménységű elegyeiben, éterekben végezhetjük. Szükséges esetben valamilyen oldódást elősegítő anyagot, például halogénezett szénhidrogéneket, mint amilyen a kloroform, diklór-metán, valamint a fentiek elegyeit is használhatunk. A találmány szerinti eljárásban először az I általános képletü vegyületeknek - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, R2, A és Y jelentése a fenti - az alkalmazott bázissal képezett sója keletkezik. A találmány oltalmi kőre az I általános képletü vegyületek egyéb bázissal, például valamilyen szerves bázissal, mint amilyenek az alkilaminok, dialkilaminok, a piridin, a morfolin, képezett sóira is kiterjed. Ezen sókból kivént esetben az I általános képletü vegyületek - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, R2, A és Y jelentése a fenti - savas kezeléssel felszabadíthatok. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletü vegyületek - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, R2, A és Y jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval savaddiciós sókká alakíthatók. A találmány szerinti eljárásban az I általános képletü vegyületek - mely képletben Rl jelentése hidrogénatom, R2, A és Y jelentése a fenti - kívánt esetben észterezésnek vethetők alá. Az észterezést előnyösen valamilyen 1-4 szénatomos diazoalkánnal, előnyösen diazometánnal vagy diazoetánnal végezhetjük. Oldószerként valamilyen szerves protikus poláros és szerves aprotikus apoláros oldószer-elegyet, például valamilyen 1-6 szénatomos alkanol, mint amilyen a metanol, etanol, és egy halogénezett szénhidrogén, mint amilyen a diklórmetán, kloroform elegyét, aiifás vagy gyűrűs étereket, mint amilyen a dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán, alkalmazhatunk. Az észterezést -10 °C-20 °C, előnyösen 0 °C körüli hőmérsékleten végezhetjük. Az észterezéssel kapott I általános képletü vegyületeket - mely képletben Rl jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2, A és Y jelentése a fenti - kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval savaddiciós sóvá alakíthatjuk. A kiindulási II általános képletü vegyületek, valamint az I általános képletü vegyületek savaddiciós sóképzéséhez például az alábbi savakat használhatjuk. Szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav vagy a hidrogénbromid, kénsav, fcszforsav, a perhalogénsavak, például a perklórsav, stb. Szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, glikolsav, maleinsav, hidroximaleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, aszkorbinsav, citromsav, almasav, szalicilsav, tejsav, fahéjsav, benzoesav, fenilecetsav, p-amincbenzoesav, p-hidroxibenzoesav, p-amino-szalicilsav, stb. Alkil-szulfonsavak, mint amilyen a metánszulfonsav, etánszulfonsav stb. Cikloalifás szulfonsavak, mint amilyen a ciklohexilszulfonsav. Arilszulfonsavak, mint amilyen a p-toluol-szulfonsav, naftilszulfon-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ,T
