190576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható rifampicin-származékok előállítására

8

190576

9

II. Táblázat

A II. táblázatban megadjuk a 2. és 3. példában leírt vegyület vizes puffer-oldatban (pH = 7,38) felvett UV- és látható spektrumának jellemző csúcsait, a kiindulási (II) általános képletű rifampicin-kinon megfelelő adataival összehasonlítva. Az UV- és látható spektrumokat egy Perkin Elmer Model 320 spektrofotométerrel vettük fel.

III. Táblázat ‘H-NMR-spektrumok

3. példában leirt vegyület kloroformos oldatban felvett ^H-NMR-spektrumának néhány jellemző csúcsát, a kiindulási (II) általános képletű rifampicin-kinon megfelelő adataival 5 összehasonlítva. A táblázatban fel nem tüntetett protonok kémiai eltolódásában nincs lényeges eltérés. Az Hl-NMR-spektrumokat 270 MHz térerősségnél, egy Bruker WH-270 kriospektrométerrel vettük fel, belső stan- 10 dardként tetrametil-szilánt (delta=0) használva, a kémiai eltolódás értékeit delta egységekben, a kapcsolási állandókat pedig Hz egységekben adjuk meg.

15

A III. táblázatban megadjuk az I., 2. és

II. Táblázat

Vegyület képlete vagy példa száma

R

lambda (nm),

Eic«

(II) képlet

220

(382)

260 (341) 332

(343)

385 (sh)

530

(71)

2. példa-CH2CH3 220

(307)

265 (314) 332

(281)

445 (80)

550

(br)

3. példa-O-CH2CH3 220

(312)

265 (309) 332

(261)

440 (79)

550

(br)

br =

széles; sh = váll.

Vegyület képlete vagy pél da száma R

Proton

Multiplicitás

delta

(II) képlet

J Multiplicitás

III. Táblázat

1. példa -CH3

delta J Multiplicitás

2. példa-CH2CH3 delta J

Multiplicitás

3. példa-OCH2CH3 delta J

R

b

13.2

s

2.50-m

2.81-m

4.43

1.34-t

1.43 7-NHCO-bs

10.52-bs

10.87-bs

10.86-bs

10.72

H-17

d

6.40

11

d

6.28

11

d

6.25

11

d

6.27 11

H-18

dd

6.84

16

dd

6.63

16

dd

6.60

16

dd

6.66 16

H-19

dd

6.11

5.5

dd

5.88

5

dd

5.87

5

dd

5.90 5

H-26

ddq

1.42

1

ddq

1.37

1.5

ddq

1.36

1.5

ddq

1.37 1.

H-28

dd

5.07

12.5

dd

5.16

12

dd

5.14

12

dd

5.13 12

b = széles

bs = széles szingulett

s = szingulett

d = dublett

dd = kettős dublett

ddq = kvartettek kettős dublettje

m = multiplett

t = triple tt

4. példa

3-[(4-Metil-piperazin-l-il)-imino-metilJ-rifamicin-8-acetàt

8,6 g (10 mmól), az 1. példában leirt módon előállított l,4-didezoxi-l,4-dihidro-3-[{4-metil-piperazin-l-il)-imino-metil]-l,4-di- 60 oxo-rifamicin-8-acetát 800 ml etil-acetáttal készült oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 3,52 g (20 mmól) L(+)-aszkorbinsav 800 ml vízzel készült oldatát. Utána a reakcióelegyet félórán át szoba- 65 hőmérsékleten tartjuk, majd a vizes részt le-G