190576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható rifampicin-származékok előállítására
6 190576 7 szerekkel különítjük el, és valamely alkalmas oldószerből kristályosítva tisztítjuk. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - példákkal szemléltetjük. 1. példa l,4-Didezoxi-l,4-dihidro-3-[ (4-metil-piperazin-l-il)-imino-metil]-l,4-dioxi-rifamicin-8-acetá t 16,4 g (20 mmól) l,4-didezoxi-l,4-dihidro-3-[(4-metil-piperazin-l-il)-imino-metil]-l,4- dioxo-rifamicin 500 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben, 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 3,5 ml (körülbelül 25 mmól) trietil-amint, majd -5 °C hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 1,78 ml (25 mmól) acetil-klorid 150 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatát. A reakcióelegyet két órán át 5 °C hőmérsékleten, majd további 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az így kapott szuszpenzióból a szilárd részeket kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson, 35 °C hőmérsékleten kis térfogatra betöményitjük. A betöményített oldathoz n-hexánt adunk, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és feloldjuk kis mennyiségű etil-acetátban. Az etil-acetátos oldathoz dietil-éter és n-hexán 1 : 4 térfogatarányú elegyét adjuk, utána a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, n-hexánnal mossuk, és végül etil-acetátból átkristályositjuk. Ily módon 15,5 g (hozam: 90%) cím szerinti vegyületet kapunk. Az alábbi I. és III. táblázatban megadott IR- és NMR-spektrum-adatok megerősítik a termék szerkezetét. 2-3. példa 5 Lényegében az 1. példában leírt módon eljárva, és a megfelelő savkloridokat használva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 10 2. l,4-didezoxi-l,4-dihidro-3-[(4-metil-piperazin-l-il)-imino-metil]-l,4-dioxo-rifamicin -8-propioná t Hozam: 82%. 3. l,4-Didezoxi-l,4-dihidro-3-[ (4-metil-piperazin-l-il)-imino-metilJ-l,4-dioxo-rifamicin -8-il-etil-karboná t Hozam: 65%. A 2. és 3. példában leírt vegyületek fizikai-kémiai adatait az alábbi I., II. és III. táblázatban adjuk meg, ezek megerősítik a termékek szerkezetét. I. táblázat IR-spektrumok Az alábbi táblázatban megadjuk az 1., 2. és 3. példában leirt vegyületek kloroformos oldatban felvett IR-spektrumai jellemző csúcsait (cm-1), a kiindulási (II) általános képletű rifampicin-kinon megfelelő adataival öszszehasonlítva. Az IR-spektrumokat egy Perkin Elmer Model 580 spektrofotométerrel vettük fel. 15 20 25 30 35 J. Táblázat Vegyület képlete vagy példa száma R C21 - C25 közötti lánc részlet Dién-amid rész "“OH "“C35=0 n“C35-0-C25 h 1 "SNH amid I 1 amid II (II) képlet 3470 1710 1260 3200 1685 1455 1. példa-CH3 3480 1710 1260 3200 1695 1455 2. példa-CH2CH3 3480 1710 1260 3200 1695 1455 3. példa-OCH2CH3 3480 1710 1260 3200 1690 1455 Vegyület Kromofor képlete Cs-acil Ca-acil vagy R "“OH "“C=0 "“C-O-C- "“C=0 "!íC4=0 "“Ci=0 "“C=C-daBíOH példa száma (II) képlet 3000-2500 _ 1730 1655 1630 1590, 1415 1540 1. példa-CH3-1775 1190 1735 1665 1665 1585,-1540 2. példa-CH2CH3-1770 1120 1740 1670 1670 1585,-1540 3. példa-OCH2CH3-1765 1240 1740 1670 1670 1590,-1540
