190566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-tiazolidin-2-ilidén-acetamid-származékok előállítására és eljárás ezeket tartalmazó, a központi idegrendszer betegségeinek kezelésére alkalmas készítmények előállítására

10

11)0566

11

5. Picrotoxinnal kiváltott gövcs

A Ticrotoxint 15 mg/kg dózisban, szubkután adagoljuk. Az éllatokat 20 percen át figyeljük meg.

6. Bicucullinnal kiváltott görcs

Cörcskeltó szerként minőség) használunk, dózis: megfigyelési idő: 20 perc.

7. Szemikarhaziddal kiváltott görcs

Görcskeltő szerként Szemikarbazidhidrokloridot használunk, dózis: 1000 mg/kg s.c., megfigyelési idő minden esetben 00 perc.

8. 3-Merkapto-propionsav

A 3-merkapto-propionsavat fiziológiás nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, az oldat pll- 5 -ját 6 mólos nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk, és a semlegesített oldatot nátrium-klorid-oldattal a beadni kívánt térfogatra (10 ml/kg) hígítjuk.

Megfigyelési idő: 30 perc.

10

0. Audiogén görcs

Az állatokat 10,9 KHz frekvenciájú, 110 dBA erősségű hanghatásnak tesszük ki 15- 30 másodpercen át. Megfigyelési idő: 1 perc.

Bicucullint (purum 3,0 mg/kg s.c.,

1. TáblaZAT

Antikonvulziv hatás összehasonlító vizsgálata az 1-9. kísérleti modelleken ED50, mg/kg, i.g., him egereken

Vizsgált

vegyület,

példa

száma

Elektrosokk

Pentetrazol

görcs

i:

Szemikarbazid

görcs

Picrotoxin

görcs

Sztrichnin

görcs

Merkaptopropionsav

görcs

Isoniazid

görcs

Bicu- Audicullin gén görcs görcs

2 a)

13.6

19.85

14.06

11.30

14.88

8.7

5.32

2.68 2.9

2 i)

6.47

1.90

1.59

2.34

5.09

‘ 1.29

1.24

0.9 3.0

2 j)

4.03

1.80

3.41

1.52

5.68

1.73

5.0

0.8 2.0

Összehasonlító

vegyületek;

Phenytoin

50

( EDioo) 12.5 (i.v)

50

(EDioo)

50

(EDioo);

200

inaktiv

38

12.5

2.3;

Valproát

200

(ED40)-250

100

inaktiv

inaktív

154

135

~

GABA

inaktív-500

60

inaktív

inaktívBaclofen’

20

100

4

30

8.5

20

2.0

20

5

* Minden kísérleti modellen mellékhatások is fellépnek

Az akut toxicités és a terápiás index meghatározása

Az akut toxieitást 18-23 g testsúlyú, NMRT törzsbeli, him egereken határozzuk meg. A kísérleti állatokat a kísérlet megkezdése előtt 20 órán át éheztetjük, de vizet igényeik szerint fogyaszhatnak. Minden egyes dózist 4-4 állaton vizsgálunk. A dózisok logaritmikus léptékben növekednek. A vizsgálandó vegyületeket 0,88%-os karboxi-metil-cellulóz-oldattal készült szuszpenzió formájában, intragasztrálisan ad.juk be. A vizsgálandó anyagokat tartalmazó minták térfogata az állatok testsúlyára vonatkoztatva: 20 ml/kg. Az állatokat összesen 7 napon át figyeljük meg.

7