190543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-vinil- vagy 4-etinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2-a]pirrol-1-karbonsavak és származékaik előállítására
1 190 543 2 8. példa Komponensek Mennyiség tablettánként, mg 5-<4-vinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l-karbonsav 100 szacharóz 100 A fenti alkotórészeket alaposan összekeverjük és a keveréket osztott tablettákká alakítjuk. 9. példa Komponensek Mennyiség kapszulánként, mg 5-(4-vinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H--pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav 100 laktóz 148 dextróz 2 A felsorolt alkotórészeket összekeverjük, és a keveréket keményhéjú zselatin kapszulákba töltjük. 10. példa Komponensek Mennyiség kapszulánként, mg 5-(4-viniI-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolof 1,2-a]pirrol-l-karbonsav-metilészter 150 laktóz 92 A fenti alkotórészeket összekeverjük, és a keveréket keményhéjú zselatin kapszulákba töltjük. 11. példa Egy pH = 7 értékre pufferolt befecskendezhető gyógyszerkészítmény összetétele az alábbi: 5-(4-vinil-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolofl ,2-a]pirrol-l-karbonsav 0,2 g dikáliumhidrogénfoszfát (0,4 M oldat) 1 ml káliumhidroxid (1 n oldat) pH = 7 beállításáig víz (desztillált, steril) 20 ml térfogatig A fenti karbonsav helyett más (I) általános képletű karbonsavat is használhatunk. 12. példa 1,5 g súlyú kúpot készítünk, amelynek az összetétele az alábbi: 5-(4-vinfl-fenzofl)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-1-karbonsav 25 mg Witepsol H-l 5 (növényi eredetű telített zsírsavak trigliceridjei, gyártó cég Riches-Nelson, Inc., New York) 2,5 g-ig A fenti karbonsav helyett más (I) általános képletű karbonsavat is használhatunk. 13. példa Orálisan beadható szuszpenziót készítünk, amely nek az összetétele az alábbi: 5-(4-vinfl-benzofl)-l ,2-dihidro-3H- pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav fumársav nátriumklorid metfl-parabén granulált cukor szorbit (70%-os oldat) Veegum K (gyártó Vanderbilt Co.) ízesítő anyag színező anyag desztillált víz 0,1 g 0,5 g 1,0 g 0,1g 25,5 g 12,«5 g 1,0g 0,035 ml 0,5 mg 100 ml térfogatig A fenti karbonsav helyett más (I) általános képletfl karbonsavat is használhatunk a szuszpenzió előállításához. 14. és 15. példa Állatgyógyászati célokra szolgáló sebport készítünk, amelynek az összetétele az alábbi: 21. 22. 5-(4-vinil-benzoil)-l ,2-dihidro-3H-plrrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karpélda példa bonsav 0,1 g 1,2 g szacharóz polivinil-pirrolidon 5,7 g 3,7 g Más (I) általános képletű karbonsavat is használ hatunk a fenti karbonsav helyett. 16. példa j 5 A gyulladásgátló hatás vizsgálata A vegyületek orális gyulladásgátló hatását a patkányláb carrageenin-oldattal kiváltott gyulladásának felhasználásával határoztuk meg Winter és munkatársai módszerével [Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 111, 544-547 (1962)]. 20 A vizsgálatokhoz 80—90 g testsúlyú nőstény patkányokat használtunk. A vizsgált anyagokat zérus időpontban adtuk be az állatoknak 1 ml térfogatú vizes vívőanyagban gyomorszondán keresztül. Az 1. órában 0,9%-os nátriumkloríd-oldattal készült 0,05 ml 1%-os carrageenin-oldatot fecskendeztünk be 25 a patkányok jobb hátsó lábába. Ez az injekció a patkányláb gyulladását okozza. Az állatokat a 4. órában öltük le. Ekkor mindkét hátsó lábat eltávolí tottuk és külön-külön lemértük. A láb százalékos növekedését az alábbi képlet segítségével számítottuk orv ki: jobb láb súlya - bal láb súlya x 100 bal láb súlya Minél kisebb a patkányláb százalékos növekedése, annál kisebb mértékű a gyulladás, és annál nagyoob a vizsgált anyag gyulladásgátló hatása. 35 A vizsgált (I) általános képletű vegyületeknél tapasztalt gyulladásgátló hatást az I. táblázat tartalmazza. Az I. táblázatban a gyulladásgátló hatást a fenilbutanohonéhoz viszonyítottuk, amelynek a gyulladásgátló hatását így 1-nek vettük. 40 45 50 55 60 Az (I) általános R2 Gyulladásgátló képletben hatás R (fendbutanoné 1 ) vinfl-H 160 etinil-H 17 17. példa A fájdalomcsillapító hatás vizsgálata Az orális fájdalomcsillapító hatást egéren vizsgáltuk ai', „anti-writhing teszt alkalmazásával, Hendershot és Forsaith módszerével [J. Pharmacol. Exp. Ther., 125,237-240(1959)]. A vizsgált anyagot vizes szuszpenzióban adtuk be orálisan, gyomorszonda segítségével zérus időpontban a 18-20 g testsúlyú svájci Webster hím egereknek. 20 perc elteltével 0,25 ml 0,02%-os fenil-kinon•oldatot fecskendeztünk az állatokba intraperitoneálisan. Ez az oldat váltja ki a fájdalmat. A fájdalomtól vonagló egerek teljes száma és az egerenkénti vonaglások átlagos száma jelzi a vizsgált vegyidet fájdalomcsillapító aktivitását: minél kevesebb vonaglás figyelhető meg egy-egy egérnél, annál nagyobb a beadott vegyidet hatékonysága. 10
