190543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-vinil- vagy 4-etinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2-a]pirrol-1-karbonsavak és származékaik előállítására
1 190 543 2 A vizsgált (I) általános képletű vcgyületek fájdalomcsillapító hatását a II. táblázatban mutatjuk be. A vcgyiiletck fájdalomcsillapító hatását az acetil-szalicilsavéhoz viszonyítottuk, így annak hatását 1-nek vettük. II. táblázat Az (I) általános képletben R R2 vinil- H ctinJŰH Fájdalomcsillapító hatás (acetil-szalicilsavé 1) 330 23 18. példa Akut toxicitás (LDS0) 25 g körüli testsúlyéi hím Hla svájci Webster f BR egereket 6-6 állatból álló csoportokra osztottunk. 6 állatot tartottunk egy ketrecben, és az egereknek korlátlan mennyiségben adtunk élelmet és vizet. A vizsgált anyagokat vizes közegben oldottuk vagy szuszpendáltuk. A sizes közeg összetétele a következő volt: 0,5 g nátrium-karboxil-cellulóz, 0,9 g nátriumklorid, 0,9 ml benzilalkohol, 0,4 ml Tween 80 és víz 100 ml össztérfogatig. A vizsgált anyagot és a kontrollként alkalmazott közeget orálisan adtuk be 10 ml/kg, 50 ml/kg, 100 ml/ig, 200 ml/kg és 400 ml/kg mennyiségben. A vizsgált anyag beadása után az állatokat naponta megfigyeltük. és az esetleges elhullásokat feljegyeztük. Az R2 helyén hidrogénatomot és R helyén vinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületnél az orális LD50 -érték 200 mg/kg volt. A 95%-os megbízhatósági határértékek: 102 mg/kg és 393 mg/kg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-(4-vinil-vagy 5 4-etinil-benzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1-karbonsavak illetőleg karbonsavészterek — ebben a képletben R jelentése vinil- vagy etinflesoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1A szénatomos alkücsoport - racém vagy optikai izomer formában 10 történő előállítására, azzal j e 1 1 e m e z v e, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése a fentivel egyező — egy (II) általános képletű vegyülettel - ahol R jelentése a fentivel egyező, X klór- vagy brómatomot 1 c vagy di-(rövidszénláncű)-alkil-amino-csoportot 53 képvisel — kondenzálunk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű alkilésztert a megfelelő szabad karbonsavvá hidrolizálunk, és/vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű szabad karbonsavat rövidszénláncú alkilészterré alakítunk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ahol R és R2 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal - d- és/vagy 1-izomerjének az előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő optikailag aktív kiindulási vegyületet alkalmazunk. 25 3. Eljárás különösen gyulladásgátló, fájdalomcsillapító, lázcsökkentő és/vagy a vajúdás kezdetét késleltető hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R és R2 jelentése egyezik az 1. igénypont- 30 ban megadottal —, racém d- vagy 1-izomeije formájában a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyaggal, hígítószerrel és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 35 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX
